被称为CD40单克隆抗体的一类有希望的药物可能是点燃对新癌症免疫疗法无反应的患者的免疫系统中火焰所需的火花。
宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心主任兼国际知名的癌症免疫治疗专家RobertH.Vonderheide医学博士，DPhil将本周发表在癌症细胞中的一篇新视角文章的案例作为一部分，在这个问题上重点放在癌症免疫治疗不断发展的领域的下一阶段。
Vonderheide说：“'免疫革命'在我们身上：我们通过利用检查点抑制剂和个性化细胞疗法来激发免疫系统的力量，从而以前所未有的方式与癌症作斗争，”Vonderheide说。“但是这些成功有一个苦乐参半的效果：许多患者在初始反应后没有反应或迅速复发。”
例如，PD-1抗体pembrolizumab被批准用作转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗，所述患者过表达PD-L1，癌细胞用于隐藏免疫系统，但近百分之三十的患者对治疗无反应，另有百分之二十五的患者在治疗后一年有肿瘤进展。
Vonderheide说：“为了克服这些患者的抵抗力，我们需要回到开始阶段，在我们用其他疗法来攻击癌症之前启动他们的免疫系统以启动T细胞。
CD40抗体激活抗原呈递细胞（例如树突状细胞或B细胞）以引发肿瘤特异性T细胞应答，从而有效地将免疫系统“推动”到使其工作。这项正在世界各地临床试验（包括宾大医学）研究的“导入”疗法已被证明通过“启动”将所谓的“冷”肿瘤从身体防御转变为“热”肿瘤的其他治疗前的T细胞。
Vonderheide说，想象一下装配线上身体的免疫反应，最后杀死肿瘤的点A，B，C，D和E。例如，一个T细胞开始，它扩展，它会被耗尽，并因为PD-1途径而停止。检查点抑制剂将制动器拉向末端，因此T细胞可以攻击肿瘤。
“我们已经开始了最后一步的药物治疗，”Vonderheide说，他曾在宾夕法尼亚州的几个CD40联合试验中担任首席研究员，其中包括通过帕克癌症免疫治疗研究所进行的全国性试验。“然而，在许多患者中，由于A点至E点没有发生，所以这是行不通的，您可以给他们一个检查点抑制剂，但没有T细胞可以将制动器关掉。”
“有了CD40药物，我们又回到了A点，让机体中的T细胞在免疫应答中继续存在，”他补充道。“一旦你控制了A点了，你就可以治疗更多的病人。”
CD40激动剂已成功从临床前研究中转移，许多研究已由宾夕法尼亚大学研究人员进行，近年来，他们已证明抗肿瘤活性，特别是与检查点抑制剂和化学治疗联合应用于人体试验。
目前在宾夕法尼亚州正进行四项临床试验，其中包括：
由Vonderheide领导的一项I期研究是为了了解在手术前和手术后是否将研究性抗-CD40药物RO7009789添加至紫杉醇和吉西他滨对胰腺癌患者安全，可行和有益。
进行1b/2期临床试验以评估APX005M，Nivolumab，吉西他滨和紫杉醇或APX005M，吉西他滨，紫杉醇联合治疗转移性胰腺癌患者的疗效。主要研究者是血液肿瘤学助理教授MarkO'Hara医学博士。
使用称为APX005M的免疫激活单克隆抗体，与nivolumab联合给成人转移性黑素瘤。1/2期临床试验由癌症免疫治疗首席医学官兼SeanParker研究所临床主任GeraldP.Linette博士领导。
实体瘤成人抗CD40药物APX005M的研究。主要研究者是RonacMamtani博士，MSCE，血液肿瘤学助理教授。
此外，艾布拉姆森癌症中心的研究人员正在计划在晚期和转移性实体瘤患者中使用这种方法进行试验。
用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥36-治疗HIV阳性或免疫系统损害患者的口腔和/或食道念珠菌病。 -对血液系统肿瘤、骨髓移植患者和预期发生中性粒细胞减少症（亦即<500细胞/μ1）的患者，可预防深部真菌感染的发生。 -对于伴有发热的中性粒细胞减少症患者，疑为系统性真菌病时，可作为伊曲康唑注射液经验治疗的序惯疗法。
健客价： ￥688清热利湿，凉血止血。用于急、慢性肾盂肾炎血尿，肾小球肾炎血尿，泌尿结石及肾挫伤引起的血尿及不明原因引起的血尿，亦可作为治疗泌尿系统肿瘤的辅助药物。
健客价： ￥501、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价： ￥15补硒药。适用于低硒的肿瘤、肝病、心脑血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客价： ￥381.用于18岁以上的慢性乙型肝炎患者。因18岁以后胸腺开始萎缩，细胞免疫功能减退； 2.各种原发性或继发性T细胞缺陷病； 3.某些自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等）； 4.各种细胞免疫功能低下的疾病； 5.肿瘤的辅助治疗。
健客价： ￥391.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各种原发性或继发性T细胞缺陷病。(如：儿童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、儿童支气管哮喘和哮喘性支气管炎等）。 4.各种细胞免疫功能低下的疾病（如：病毒性肝炎，预防上呼吸道感染、顽固性口腔溃疡等）。 5.肿瘤的辅助治疗。
健客价： ￥23清热利湿，凉血止血。用于急、慢性肾盂肾炎血尿，肾小球肾炎血尿，泌尿结石及肾挫伤引起的血尿及不明原因引起的血尿，亦可作为治疗泌尿系统肿瘤的辅助药物。
健客价： ￥22用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂；本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥39本品适用于有胃肠道功能或部分胃肠道功能，而不能或不愿进食足够数量的常规食物以满足机体营养需求的应进行肠内营养治疗的病人，主要用于： 1.厌食和其相关的疾病； －因代谢应激，如创伤或烧伤而引起的食欲不振 －神经性/精神性疾病或损伤 - 意识障碍 - 心/肺疾病的恶病质 癌性恶病质和肿瘤治疗的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.机械性胃肠道功能紊乱； - 颌面部损伤
健客价： ￥68本品用于缓解由以下疾病引起的骨骼肌痉挛：1、多发性硬化、脊髓空洞症、脊髓肿瘤、横贯性脊髓炎脊髓外伤运动神经元病。2、脑血管病、脑性瘫痪、脑膜炎颅脑外伤。
健客价： ￥15用于各种原因所致的急、慢性肠道疾病和肠道功能紊乱，如肠易激综合征、非感染性腹泻、肿瘤治疗引起的肠道功能紊乱和放化疗性肠炎；亦可促进创伤或术后肠道功能的恢复。
健客价： ￥27清热解毒，消肿散结。用于肺炎、阑尾炎、蜂窝组织炎属热毒壅盛证候者，并可用于癌症辅助治疗。
健客价： ￥12破血消瘦，攻毒蚀疮。用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等。
健客价： ￥32临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂；免疫缺陷病（如湿疹，血小板减少，多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效）。
健客价： ￥14用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗；也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价： ￥761.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各种原发性或继发性T细胞缺陷病。(如：儿童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、儿童支气管哮喘和哮喘性支气管炎等）。 4.各种细胞免疫功能低下的疾病（如：病毒性肝炎，预防上呼吸道感染、顽固性口腔溃疡等）。 5.肿瘤的辅助治疗。
健客价： ￥78用于免疫功能低下、反复呼吸道感染、白细胞减少症和再生障碍性贫血及肿瘤的辅助治疗，减轻放、化疗对造血系统的副作用。
健客价： ￥221.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各种原发性或继发性T细胞缺陷病(如：儿童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、儿童支气管哮喘和哮喘性支气管炎等)。 4.各种细胞免疫功能低下的疾病(如：病毒性肝炎，预防上呼吸道感染、顽固性口腔溃疡等)。 5.肿瘤的辅助治疗。
健客价： ￥60内分泌系统疾病 ：泌乳素依赖性月经周期紊乱和不育症（伴随高或正常泌乳素血症）、闭经（伴有或不伴有溢乳）、月经过少、黄体功能不足和药物诱导的高泌乳激素症（抗精神病药物和高血压治疗药物）。 非催乳素依赖性不育症 ：多囊性卵巢综合症、与抗雌激素联合运用（如 ：氯底酚胺）治疗无排卵症。 高泌乳素瘤 ：垂体泌乳激素分泌腺瘤的保守治疗，在手术治疗前抑制肿瘤生长或减小肿瘤面积，使切除容易进行；术后可用于降低
健客价： ￥128用于控制肿瘤性麻风反应症。
健客价： ￥45活血化瘀、软坚散结、清热解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等肿瘤的辅助治疗。
健客价： ￥88用于各种原因引起的白细胞减少症。亦可用于预防癌症放疗、化疗后白细胞减少。
健客价： ￥22本品用于下列疾病的辅助治疗： 1.心血管疾病，如：病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎，如：病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎。 3.癌症的综合治疗：能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价： ￥34
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