随着对癌症细胞基因序列研究的深入,科学家逐渐认识到,即使同一患者体内,癌细胞虽然可能来自一个共同祖先,但基因突变数量和部位不同,说明癌细胞存在多种不同类型,这些突变型出现的时间有先后。这也是癌细胞能迅速产生药物耐受的重要基础,因为不同突变让细胞获得不同表型,获得不同的适应能力。
根据这些特征,科学家利用进化论方法研究癌症,并通过数学模型确定联合治疗癌症的策略,理论上这种联合多种药物和手段可以实现彻底抑制癌症的目的。这就是最近癌症进化论的观点,美国提出精准医疗的主要思想也基于这一领域的发现。
2010年,意大利都灵大学癌症生物学家AlbertoBardelli遇到一个科学问题。他当时正在研究癌症的靶向治疗,这种药物主要针对癌症特异性基因突变,这些突变导致癌细胞过度生长。理论上这种策略非常秒,而且一些患者也确实获得了理想效果。
但是不幸的是,许多患者肿瘤细胞随后出现药物耐受。Bardelli一次次见证到患者癌症复发,让他挫折感十分强烈。甚至感到癌症靶向治疗走到了一个死胡同。Bardelli意识到,癌症基因突变并不是完全一样,作为一种生命现象,癌症细胞自身也不断进化,癌症细胞可能是地球上最强大生命。
科学家早就知道,肿瘤存在进化的现象。在肿瘤生长过程中,基因突变随时发生,完全不同基因表型的细胞也逐渐出现,肿瘤细胞大部分不能耐受药物,但某些对治疗耐受良好的细胞能存活,并逐渐分裂扩张。无论用什么药物,肿瘤总可以适应并耐受。科学家很难对这一过程进行精确描述,因为患者体内癌症细胞的进化一般经过数年时间。
英国弗朗西斯·克里克研究所癌症生物学家说,我们过去常常说,癌症进化符合达尔文定律,但是我们并没有足够的证据证明这一说法。自从科学家有了新的基因序列分析技术,这一状况开始有了改变,利用这种工具,科学家能更准确地确定癌症细胞进化的轨迹,寻找癌症发生药物耐受的根源,并对某些类型的癌症采取针对性治疗(精准)。癌症不断进化,科学家必须围追堵截,弯道超车。在这种精神指引下,Bardelli将自己实验室的研究方向转移到癌症进化的研究。
Bardelli团队已经建立了一种大肠癌对联合靶向药物治疗反应的模型,利用这种模型寻找避免癌症发生药物耐受的治疗方法。他高兴地说,研究数据显示,他们能识别并控制癌症的进化。
2012年,Swanton等对来自2名肾癌患者的多个样本进行序列测定发现,同一个体竟然不存在完全一样的细胞。该小组不仅检测了原位癌,也包括转移肿瘤,转移癌细胞在患者全身扩散。每个患者的肿瘤组织内有高达100多种基因突变,只有大约30%的突变在所有检测细胞内都存在。
来自同一患者不同突变类型的癌症细胞之间,能识别出进化过程,画成发育进化树,并回溯到共同的一个最原始祖先细胞。在第一个癌变细胞发生的突变,都会出现在发育树的主干上,晚期发生的突变出现在旁支。为了治愈癌症,靶向药物必须攻击主干上的最原始突变。幸运的是,能攻击主干突变的靶向药物已经存在,这些药物往往能在开始阶段产生显著的治疗效果,但是随后会出现耐药。
这一现象正是Bardelli发现的问题。Swanton说,我们过于追求“肿瘤越小越好”的教条,但是忽视这种现象背后的过程。这一过程可能会将那些耐药细胞克隆保存下来,这些细胞失去其它肿瘤细胞的生长竞争,仍然保留着快速生长的巨大潜力。如果能针对多种主干突变联合攻击,就是所谓鸡尾酒疗法,或者干脆说靶向药物复方疗法,应该能实现彻底清扫癌细胞的理想目标。理论上,单个癌细胞成功规避二或三次靶向药物交叉攻击的机会非常罕见。
一种方法是使用多种靶向治疗药物,约翰霍普金斯大学癌症遗传学家BertVogelstein认为这一策略理论上可以达到目的。实际上,他和哈佛大学进化生物学家MartinNowak对这一策略进行的理论模型计算发现,两种靶向药物就足以全部控制所有癌细胞。对有大量癌细胞患者,该模型建议采用三种药物联合治疗。
科学家已经开始对联合治疗进行临床验证。但是Swanton指出,绝大多数突变没有靶向药物,寻找对患者无害的多种靶向药物有很大困难。因此Swanton更关注免疫治疗,免疫治疗是帮助免疫系统识别并破坏癌细胞。
通过识别细胞表面分子抗原免疫系统判断外来细胞或癌细胞,癌细胞因为存在DNA突变产生异常蛋白分子有时可以形成抗原决定簇,启动免疫反应。Swanton等希望了解,在癌系统进化主干上的突变和分支突变对免疫治疗是否存在差异。
2016年3月Swanton等的一篇论文中,对来自由数千患者的癌症基因组库数据的分析发现,癌细胞存在更多主干突变抗原肺癌患者生存时间更长,这类患者对免疫治疗的响应也更好。这符合逻辑,因为免疫系统对主干癌细胞的攻击能抑制更高比例的癌细胞。
研究仍然属于开始阶段,但是Swanton正在负责的一项临床研究将有助于确定这一发现。
该研究项目是治疗癌症进化示踪(Rx)(TRACERx,TrackingCancerEvolutionthroughTreatment(Rx)),将随访850名肺癌患者的治疗过程,部分患者跟踪到死亡。项目将对这些患者的癌细胞的基因改变进行分析,以确定这些癌细胞进化的情况,分析治疗对这些进化的影响。Swanton希望利用这些数据筹集更多经费,验证基于进化选择治疗方法的效果。
其中一种策略是确定肿瘤组织中的免疫细胞,并对这些细胞进行培养,然后回输给患者,这种技术被称为细胞过继转移。类似策略已经用于选择可以识别癌抗原的免疫细胞,但是Swanton小组将选择能识别主干突变抗原的免疫细胞。这种策略将更加昂贵,但是如果能治愈癌症,费用不是问题。
1.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥118破血消瘦,攻毒蚀疮。用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等。
健客价: ¥32平喘药。适用于支气管哮喘,慢性支气管炎、肺气肿和其它伴有支气管痉挛的肺部疾病。
健客价: ¥30活血化瘀、软坚散结、清热解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥88用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥361、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、
健客价: ¥142破血消瘀,攻毒蚀疮。用于原发性肝癌,肺癌,直肠癌,恶性淋巴瘤,妇科恶性肿瘤等。
健客价: ¥110扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥125缓解支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿及其它肺部疾病所合并的支气管痉挛。
健客价: ¥118抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎及支气管哮喘。
健客价: ¥22用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。
健客价: ¥100主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥70解毒除痰,凉血祛瘀,消症散结。用于原发性支气管肺癌,肺部转移癌,能够改善患者的主观症状体征,提高患者体质。
健客价: ¥45消徵化瘀。用于徵积,产后瘀血,少腹疼痛拒按,适用于属血瘀气滞型的原发性支气管肺癌及原发性肝癌。
健客价: ¥184用于益气健脾,理气化痰,活血祛瘀合并化疗具有改善原发性非小细胞肺癌胃肠癌,乳腺癌,中医脾虚痰瘀证所致的气短,面色晄白,胸痛,纳谷少馨,胸胁胀满等症状 的作用,可提高患者化疗期间的生活质量。对原发性非小细胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化疗时,在抑制肿瘤方面具有一定的辅助治疗作用。
健客价: ¥200活血化瘀,清热解毒,祛邪扶正。配合放、化疗治疗肿瘤有增效、减毒作用;单独使用可用于不适宜放、化疗的肺癌患者的治疗。
健客价: ¥155抗癌药。用于肺癌、肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗。
健客价: ¥58用于消化道癌症(结肠癌、直肠癌、胃癌)、乳腺癌、原发性肝癌等癌症的治疗。
健客价: ¥64乳腺癌、肺癌、银屑病。
健客价: ¥31用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客价: ¥26抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥441、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥15补硒药。适用于低硒的肿瘤、肝病、心脑血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客价: ¥38培元固本,补益气血。与化疗配合用药,有助于提高原发性肺癌、肝癌的疗效,可改善肿瘤患者的气虚症状,提高机体免疫功能。
健客价: ¥136