已有大量的研究表明,癌细胞中基因启动子区域的高甲基化状态与抑癌基因沉默有关。DNA甲基化有足够的潜力作为癌症的筛查标志物,预后标志物以及疗效监测标志物在临床中使用。而人体的体液,如唾液、尿液、粪便等,可以非常方便的通过无创的方式获得,非常合适作为监测癌症的样本来源。对癌组织旁的体液DNA的甲基化状态进行分析,或许可以在早期检测到癌症,因为已有多个基因被报道存在癌症特异的高甲基化现象。近来,有多个研究在分析体液DNA甲基化与癌症之间的联系。其中的一些研究结果未来可能可以进一步开发到临床中去使用。本文也将对这些研究进行一个回顾。
1.唾液DNA(头颈部肿瘤检测)
唾液是一种极易获得的体液,并且具有无创的优势。唾液DNA的甲基化状态也被大量研究证实与headandnecksquamouscellcarcinoma(HNSCC)的早期检测相关,具体可见下表(table1)
2.痰液DNA(肺癌检测)
痰液中DNA甲基化状态可以用来检测早期肺癌。肺癌是世界上死亡率最高的癌症,LDCT已经被NCCN指南推荐用于在高危人群中筛查肺癌。同样的,痰液中包含的肿瘤细胞和肿瘤特异的DNA也可以用来诊断肺癌。和CT相比,痰液的检测更加是一种无创和方便的方式。经过过去几十年的努力,在痰液中检测特定基因的甲基化位点去诊断肺癌,已经有许多文献报道可行。
3.粪便DNA(结直肠癌检测)
FOBT(fecaloccultbloodtest)一直以来是结直肠癌(CRC)筛查的经典手段,一项临床研究比较无症状、≥50岁普危组人群粪便DNA与FIT检查,二种检查在同一标本中进行,所有参加者都进行结肠镜检查作为参考标准,共入组9989名参检人。粪便DNA检查包括分子分析与结直肠恶性肿瘤相关DNA突变和甲基化标志(KRAS突变、NDRG4和BMP3甲基化水平)。结果显示,DNA检查检测结直肠癌的敏感性是92.3%,FIT是73.8%。DNA检查检测癌前病变的敏感度42.4%,FIT是23.8%,上述结果皆有统计学差异。SEPT9基因的启动子高甲基化与结肠直肠癌的发展高度相关。基于针对SEPT9启动子甲基化的PCR的回顾性实验发现,SEPT9启动子甲基化对结直肠癌检测的灵敏度为72%~90%,特异度为88%~90%。同样的,也有许多报道表明粪便DNA的甲基化检测可以对CRC或者腺瘤进行检测,具体见Table3。
4.尿液DNA(膀胱癌检测)
对膀胱癌患者尿液中DNA甲基化的研究已经有很多报道,在这些大量的报道中,却没有一个DNA甲基化生物标志物表现出临床应用的潜质。或许是由于之前的方法只能同时检测少许几个特异的甲基化位点,因此影响了其表现。在这一部分,我们对DNA甲基化生物标志物用于前例腺癌检测的研究进行了系统回顾,具体见table4
5.尿液DNA(前例腺癌检测)
相对于膀胱癌检测的研究来说,前例腺癌患者尿液中DNA甲基化的研究就非常少。而且,几乎所有的研究都包含了GSTP1的甲基化分析。早期的研究认为GSTP1是一个十分理想的前例腺癌检测标志物,而最近的研究则发现其特异性不足。
因此,对于早期前例腺癌的检测,回顾了最近几年的研究,如下表所示(table5)
总结
体液DNA包含来自于肿瘤的特异的DNA甲基化信号,可在早期对肿瘤进行诊断。对于早期癌症检测来说,DNA甲基化作为生物标志物,无疑是一个很好的选择。可是单个基因的检测灵敏度往往很低。同时分析多个甲基化位点可以极大的提升灵敏度,但同时也提升了检测成本和检测的时间。随着高通量测序技术的发展,运用靶向甲基化panel测序技术,可以同时解决以上问题。
主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥221、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、
健客价: ¥142用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36平喘药。适用于支气管哮喘,慢性支气管炎、肺气肿和其它伴有支气管痉挛的肺部疾病。
健客价: ¥301.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥125破血消瘦,攻毒蚀疮。用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等。
健客价: ¥32抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥63用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。
健客价: ¥100扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥125主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥70缓解支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿及其它肺部疾病所合并的支气管痉挛。
健客价: ¥118用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客价: ¥26抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥44破血消瘀,攻毒蚀疮。用于原发性肝癌,肺癌,直肠癌,恶性淋巴瘤,妇科恶性肿瘤等。
健客价: ¥110培元固本,补益气血。与化疗配合用药,有助于提高原发性肺癌、肝癌的疗效,可改善肿瘤患者的气虚症状,提高机体免疫功能。
健客价: ¥136补硒药。适用于低硒的肿瘤、肝病、心脑血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
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健客价: ¥200活血化瘀、软坚散结、清热解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥88抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎及支气管哮喘。
健客价: ¥22活血化瘀,清热解毒,祛邪扶正。配合放、化疗治疗肿瘤有增效、减毒作用;单独使用可用于不适宜放、化疗的肺癌患者的治疗。
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健客价: ¥511、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥15用于消化道癌症(结肠癌、直肠癌、胃癌)、乳腺癌、原发性肝癌等癌症的治疗。
健客价: ¥64消徵化瘀。用于徵积,产后瘀血,少腹疼痛拒按,适用于属血瘀气滞型的原发性支气管肺癌及原发性肝癌。
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