靶向抗癌疗法西妥昔单抗和帕尼单抗是治疗晚期结肠直肠癌的主要手段,是美国癌症相关死亡的第二大原因。然而,许多患者具有遗传突变的肿瘤,使得它们对这些抗表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体具有抗性,或者癌症在治疗期间产生抗性。寻求了解内在和获得性抗性机制的研究人员把研究重点集中在基因突变上,例如在致癌基因KRAS中激活突变。
现在,范德比尔特调查人员发现了一种新型非遗传因素对西妥昔单抗的抗性。他们的研究结果,自然医学报道,提出克服这种抵抗性的策略。
癌症研究的Ingram教授,目前研究的资深作者,罗伯特·科菲小姐,美国印第安人大学教授罗伯特·科菲小姐(M.C.D.)说:“这就像我们都在光线下看,我们看基因,我们发现了突变。“我们发现有另一种抵抗形式,不是基因突变,而是耐药性的表观遗传模式。”
Coffey和他的同事使用他们开发的用于生长结肠癌细胞的3-D细胞培养系统,其最初对西妥昔单抗敏感。经过四个月的西妥昔单抗暴露后,耐药细胞的菌落在培养系统中生长。
研究人员评估了与西妥昔单抗相关的基因突变的细胞,但他们没有发现任何特殊情况。
“一旦我们排除了所有已知的遗传因素,我们就发现有趣的事情正在发生,这导致我们深入挖掘,”Coffey也是医学和细胞与发育生物学教授,上皮生物学中心主任。
研究人员发现称为MIR100HG的长非编码RNA的表达增加,其含有两个也具有增加性表达的微小RNA,miR-100和miR-125b。长的非编码RNA和微RNA从基因组转录为基因,但它们不编码蛋白质。相反,这些RNA协调复杂的表观遗传过程来调节基因表达。
Coffey及其同事发现miR-100和miR-125b共同抑制了Wnt信号通路负调节因子的五种不同基因的表达。去除这些“制动器”导致增加的Wnt信号,已知其可能会促进细胞增殖。
当研究人员使用遗传和药理学抑制剂阻断Wnt信号时,他们能够恢复对培养的结肠癌细胞和小鼠结肠直肠肿瘤中西妥昔单抗的反应性。
研究人员还对接受西妥昔单抗治疗的结直肠癌患者的肿瘤样本进行了检查,并发现其抗药性。他们发现10例患者中有6例发现MIR100HG,miR-100和miR-125b增加。Coffey说:“我们发现遗传和表观遗传抵抗机制可以共同发生。”
此外,相同的表观遗传机制存在于其他结肠癌细胞系和具有内在和获得性抗性的头颈癌细胞系中。
研究结果表明,表观遗传调控增加Wnt信号可能是癌细胞用于克服EGFR信号传导的治疗性阻断的一般机制。
Coffey说,对于符合西妥昔单抗治疗的患者(由于已知的基因突变而言,它们尚未抵抗),评估MIR100HG的表达是否值得,并且如果表达升高,便可阻止Wnt信号传导。
他说:“现在没有很好的药物来阻止Wnt信号传导,但正在进行一些不同Wnt抑制剂的试验。”“最终,我们可以想象给予西妥昔单抗一种可以阻断Wnt的药物,以增强西妥昔单抗的活性或防止出现抗药性。”
Coffey及其同事正在使用3-D培养系统来研究其他结肠癌细胞系中耐药性的机制。他们还正在开发引入microRNAs选择性阻滞剂(“antagomiRs”)的方法,他们的初步数据表明,该策略可能会给具有KRAS突变的结肠癌细胞株带来对西妥昔单抗治疗的敏感性。
用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥39活血化瘀、软坚散结、清热解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥80用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥24补肺益肾。用于肺肾两虚,精气不足引起的咳喘,水肿,神疲乏力,腰膝酸软;亦可用于各类肾病,支气管哮喘,慢性肝炎及肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥25主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥221、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥151、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、
健客价: ¥148补肺益气。用于肺肾两虚所致咳喘、浮肿等症,亦可用于各类肾病、慢性支气管哮喘、慢性肝炎及肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥26抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥631.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥120用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客价: ¥26清热解毒,消肿散结。用于肺炎、阑尾炎、蜂窝组织炎属热毒壅盛证候者,并可用于癌症辅助治疗。
健客价: ¥12用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病。
健客价: ¥12.8扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥125抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥44缓解支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿及其它肺部疾病所合并的支气管痉挛。
健客价: ¥118本品用于下列疾病的辅助治疗: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎。 3.癌症的综合治疗:能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥34调补气血,扶正固本。用于癌症、慢性肝炎的辅助治疗。
健客价: ¥37临床可用于辅助治疗抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症及慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥10临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹、血小板减少、多次感染综合征及
健客价: ¥14用于益气健脾,理气化痰,活血祛瘀合并化疗具有改善原发性非小细胞肺癌胃肠癌,乳腺癌,中医脾虚痰瘀证所致的气短,面色晄白,胸痛,纳谷少馨,胸胁胀满等症状 的作用,可提高患者化疗期间的生活质量。对原发性非小细胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化疗时,在抑制肿瘤方面具有一定的辅助治疗作用。
健客价: ¥200培元固本,补益气血。与化疗配合用药,有助于提高原发性肺癌、肝癌的疗效,可改善肿瘤患者的气虚症状,提高机体免疫功能。
健客价: ¥136抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥85