肿瘤标志物

　　肿瘤标志物检查是通过检测人体循环血液和各种代谢产物中的生物标志物，用此判断他们的病情和机体状态，特别是通过监测具有患者疾病特征的生物标志物，对患者的诊断、治疗和判断预后都有重要意义。目前广泛开展的健康体检，其中就会有肿瘤标志物的检查。对普通大众来说，在体检中发现肿瘤标志物升高，普遍会感到很紧张；而对于医生来说，这些患者是否都要进一步检查或者一查到底，也很纠结。时值抗战70年阅兵之际，本期便将肿瘤标志物检查结果做一次“检阅”。

　　肿瘤标志物检查的临床意义

　　肿瘤标志物检查目前广泛应用于健康体检、肿瘤筛查、临床鉴别诊断，对发现恶性肿瘤、评估疾病预后、转归、复发、转移、指导治疗等都有重要意义。

　　肿瘤标志物升高，一般比影像发现肿瘤体要早，有提前预警作用，对早期发现恶性肿瘤有重要意义。以肝癌、结直肠癌及胰腺癌为例说明。

　　甲胎蛋白（AFP）

　　诊断与发现当发生原发性肝癌时，约80%患者血清AFP含量增高(>300μg/L)，并且比临床症状出现早3~8个月。在肿瘤小于5cm的肝癌患者中，AFP超过1000μg/L者不足15%，低于200μg/L者为30%~50%，低于20μg/L者可达40%。肿瘤大小在4~10cm的中分化癌中，血清AFP水平可能与肿瘤大小有一定的相关性。文献报道，一部分慢性肝病或肝炎患者AFP在50~200μg/L，持续时间达2个月或更长而不伴有丙氨酸氨基转移酶(ALT)的升高，对3000例这样的患者随访1年，有10.46%发生肝癌。这说明AFP持续低水平升高者为肝癌高发人群，甚至其中一部分就是亚临床期的肝癌患者。

　　监测复发或转移AFP在监测过程中急剧增高，表明肝癌转移；若术后AFP仍>200μg/L，表明肝癌组织未完全切除或存在转移病灶。

　　肝癌根治术后每2~3个月随访AFP和超声检查，每6个月做胸部X线检查，持续5~10年，这样检测可查出在临床期复发的小肝癌，至少可提前半年查出复发。对AFP阳性的肝癌行根治性治疗后1~2个月内AFP应降至正常。如果在随访中AFP又逐渐上升，肝功能检查又无肝病活动证据，则提示复发。一般来讲，AFP升高比临床症状发现提前8~11个月。

　　癌胚抗原(CEA)

　　诊断与发现CEA浓度与结直肠癌的预后有关，单发性结直肠癌手术前血清CEA浓度可作为一项独立判断预后的指标。一般而言，CEA浓度高，则肿瘤预后较差。高水平的CEA(>80μg/L)是肿瘤已转移的标志。

　　监测疗效结直肠癌患者血清CEA水平高低与病情发展密切相关，结直肠癌术后血清CEA随之下降，术后5~10天下降明显，3周后基本降至正常水平。术后下降缓慢或持续不降，或有上升趋势提示有残留灶；术后CEA下降后又上升是结直肠癌复发的标志。

　　复发或转移有研究表明，CEA对结直肠癌复发和转移的判断有很大临床价值，远处转移者较局部转移者升高更明显。

　　糖类抗原19-9(CA19-9)

　　CA19-9是胰腺癌的首选血清学指标，其浓度和检出率与肿瘤位置、范围有关。临界值为37kU/L时，胰头部癌阳性率约为80%，体尾部癌为57%，术前检测CA19-9水平有助于判断胰腺癌患者的预后。在连续性监测肿瘤标志物水平时，需要注意患者基线水平，以便使肿瘤标志物检测值能给肿瘤

　　预后评估、监测管理、复发、疗效评价等提供重要信息。

　　部分恶性肿瘤其标志物表现阴性

　　日本学者曾报道16636例单发性肝癌追踪调查统计结果，AFP浓度超过21μg/L的阳性病例为10392例，占62.5%。也就是说，约1/3的肝癌患者AFP检测结果为阴性。

　　换言之，恶性肿瘤标志物不高的患者，并不能完全排除恶性肿瘤。

　　又如，诊断结直肠癌，当特异性为95%时，CEA在结直肠癌各期的敏感性虽有不同，但总体可达40%~67%。陈虞梅等对94例结直肠癌患者CEA的检测结果表明，CEA对大肠癌诊断的敏感性为57.4%，特异性为85.9%，阳性预测值为87.0%，阴性预测值为55.1%。

　　非恶性肿瘤，肿瘤标志物也可能升高

　　恶性肿瘤标志物在生理情况、非恶性肿瘤、良性疾病也可升高，甚至某些药物也使恶性肿瘤标志物升高。

　　对于出现异常者，是否做进一步检查、检查到何种程度，是临床医生遇到的新问题。很多良性疾病例如器官衰竭、肺间质纤维化均可出现肿瘤标志物检测值升高，进一步的定位诊断可能一无所获，造成医疗资源的大量浪费；停止检查则有恶性肿瘤漏诊而失去早期治疗机会的可能，引起医疗纠纷。