医生，我家人的肿瘤到底会不会遗传给我？（二）

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　　遗传性乳腺癌有哪些？

　　和结直肠癌类似，大多数乳腺癌患者都是散发的病例，有15-20%与家庭因素相关，这里的家庭因素可以指低外显率的基因、或者生活环境；此外，还有5-10%的乳癌患者为遗传性的。遗传性乳癌相关的基因/综合征主要有以下几种：BRCA1/BRCA2基因携带，LiFraumeni综合征（P53相关），Cowden综合征（PTEN相关），PeutzJeghers综合征（STK11相关），遗传性胰腺癌（PALB2基因相关），以及弥漫性遗传性胃部综合征（CDH1相关）。

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　　BRCA1和BRCA2相关的乳腺癌是怎么一回事？

　　BRCA1/2乳癌在遗传性乳癌中应该是最“出名”的了。这两个基因分别位于17和13号染色体上，它们编码的蛋白在基因组稳定性上起到重要作用。在普通人群中（非犹太裔），35岁以下的乳癌患者有10%概率为BRCA1/2突变相关肿瘤，而50岁以下的三阴乳癌患者，其致病因素与BRCA1/2相关的概率为20%。

　　BRCA1突变携带者患乳癌的概率为50-85%，卵巢癌的概率为40%；BRCA2突变携带者患乳癌概率为40-70%，患卵巢癌的概率为15%。此外，BRCA1/2携带者患胰腺癌、前列腺癌以及男性乳腺癌的概率都增高。

　　BRCA1和BRCA2携带者患乳癌的类型有所不同：BRCA1携带者50-70%患三阴性乳癌，而BRCA2携带者则大部分是激素受体阳性乳癌。BRCA1/2基因携带并不是一个独立的预后因素，也就是说在其他条件都相同的情况下，BRCA1/2携带患者预后与非携带者无明显差别。BRCA携带相关的卵巢癌，是典型的高级别浆细胞上皮癌，这类患者的预后比散发病例反而要更好一些。

　　BRCA1/2携带者应该怎么预防肿瘤呢？从筛查手段来说，针对乳腺癌，从20岁开始，建议每6-12个月做乳腺查体，25岁开始，每年做一次乳腺钼靶以及核磁检查（注：是“和”不是“或”，建议两种检查都要做）；针对卵巢癌，需要从30岁开始，每年做一次经阴B超，每年检测CA-125，；从预防措施来说，可以（并非必须）进行双侧乳腺切除，双侧卵巢输卵管切除（建议在35-40岁，患者完成生育后进行），可以考虑服用他莫昔芬等内分泌药物预防。

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　　还有什么遗传性乳腺疾病呢？

　　首先是Li-Fraumeni综合征。这个综合征患者终生患肿瘤的概率高达90%，男性略低为70%；35岁之前患肿瘤的概率为50%，其中乳癌是最常见的一种，其他的肿瘤有：肉瘤、神经系统、肾上腺皮质瘤、白血病等。尤其是儿童时期的肿瘤患者，应该对这个综合征保持警惕。对于Li-Fraumeni综合征患者，应该怎么预防癌症呢？对于女性来说，每半年到1年进行一次乳腺查体，20岁开始每年进行乳腺钼靶以及磁共振检查。其他肿瘤的预防，25岁起，每2-5年进行肠镜检查，并且结合家族史进行相关肿瘤筛查。

　　此外，Cowden综合征也值得一提。这个综合征与PTEN基因突变相关，患者终生患乳癌的概率为25-50%，此外也容易患其他肿瘤：甲状腺癌（10%），子宫内膜癌（5-10%），还有我们刚才在遗传性结直肠癌部分提到的错构瘤亚型结直肠癌，以及肾细胞癌。这个Cowden综合征患者的皮肤上有典型的病理性粘膜真皮病变（mucocutaneouslesions）。

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　　除了结直肠癌和乳腺癌，还有哪些遗传性肿瘤？

　　MEN是“多发内分泌肿瘤”的简写。MEN综合征分为MEN1和MEN2两种。如果您在临床中遇到甲状腺髓样癌的患者，需要警惕患者是否为MEN2综合征。大概有20%的甲状腺髓样癌患为MEN2综合征患者。MEN2综合征又分为MEN2A和MEN2B两种，这两种综合征患者罹患甲状腺髓样癌的概率都为100%（！），除了髓样癌，与MEN2A相关的肿瘤还有两个：嗜铬细胞瘤和原发性甲状旁腺增生，与MEN2B相关的肿瘤也是两个：嗜铬细胞瘤和粘液神经瘤。MEN2综合征相关的基因是RET基因激活，对于明确的携带者，需要在6岁之前切除甲状腺，并且随访嗜铬细胞瘤和甲状旁腺功能。除了这个MEN2，还有MEN1综合征。MEN1综合征主要是指患者患甲状旁腺肿瘤、垂体瘤、类癌的概率升高。