研究发现miRNA抑制血管生成——或成肝癌新治疗靶点

2017-03-31 来源：中国肿瘤时讯标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：miR-26a至少部分程度上是通过抑制HGF受体(cMet)和它的下游信号通路，转而抑制了肝癌细胞中的VEGFA生成，并损害了内皮细胞中的VEGFR2信号，来发挥抗血管生成功能的。

　　来自复旦大学的研究人员证实一种名为MicroRNA-26a（miR-26a）的miRNA通过靶向HGF-cmet信号通路，抑制了肝癌的血管发生。相关研究论文已被在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology（最新影响因子12.003）接受并在线发布。

　　复旦大学的钦伦秀（Lun-XiuQin）教授是这篇文章的通讯作者。其主要研究方向为肝癌转移复发的机理及其防治。现为973首席科学家、“教育部肝癌转移机理与防治创新团队”带头人，迄今发表论文近100篇。

　　microRNA(miRNA)是一类长度为19～25个核苷酸(nt)的非编码小RNA，通过与靶mRNA的互补配对在转录后水平调控基因表达，导致mRNA的降解或翻译抑制，控制哺乳类动物约30%的蛋白质编码基因活性。

　　miRNA与其靶mRNA分子组成了一个复杂的调控网络，参与包括细胞增殖、分化、凋亡、发育等多种生物学过程，其表达异常会导致肿瘤等重大疾病。目前已知多种miRNA与肿瘤的发生、分化程度、转移及预后密切相关。

　　血管生成是体内一种非常重要的过程。它不仅涉及再生、创伤愈合等生理过程，还参与糖尿病、视网膜病变、风湿性关节炎和肿瘤生长与侵袭等病理过程。尤其是肿瘤的发生发展依赖于新生血管，肿瘤新生血管是肿瘤转移的重要基础之一。

　　近来有研究发现miR-26a下调与癌症的不良预后存在关联。今年早些时候，钦伦秀课题组证实了肝癌组织中miR-26a往往下调，且与肝癌复发及转移存在相关性。miR-26a可通过IL-6-Stat3信号通路来抑制肿瘤生长及转移。在新研究中，研究人员进一步探讨了miR-26a有可能在肿瘤血管发生中所起的作用。

　　研究人员发现miR-26a下调与肝癌的血管生成潜能增高有关。通过功能获得和功能缺失研究，在肝癌细胞中证实miR-26a显著抑制了VEGFA表达，随后抑制了肝癌细胞的增殖、迁移和内皮细胞毛细血管形成，在体内miR-26a抑制了肿瘤血管发生。研究人员确定了HGF是miR-26a的一个靶点。HGF刺激可以拮抗miR-26a上调诱导的效应。与之相反，沉默HGF则可诱导与miR-26a相似的效应。

　　随后研究人员进一步揭示，miR-26a至少部分程度上是通过抑制HGF受体(cMet)和它的下游信号通路，转而抑制了肝癌细胞中的VEGFA生成，并损害了内皮细胞中的VEGFR2信号，来发挥抗血管生成功能的。

　　具有高水平miR-26a、低水平HGF、低水平VEGFA或是肿瘤组织中低微血管密度（MVD）的肝癌患者预后更好，总生存期(OS)以及复发时间(TTR)更长。在多变量分析中，他们证实miR-26a，或组合HGF是肝癌患者总生存期和复发时间的一个预后指标。

　　新研究结果表明，miR-26a可通过HGF-cMet信号通路来抑制肿瘤血管生成，从而为肝癌提供了一个新的有潜力的预后标记及治疗靶点。