2014年度循环肿瘤细胞（CTC）研究，你都了解吗？

　　近年来，循环肿瘤细胞（CirculatingTumorCell,CTC）在恶性肿瘤转移过程中的作用日益受到关注。尤其近两年，CTC检测技术更是在大众的殷切期望中逐渐从临床研究走向临床应用。CTCs检测作为一种非侵入性的实时诊断工具，既能发现外周血循环系统中的肿瘤细胞，又能通过其精确计数以及分子特性分析对肿瘤患者的预后判断、疗效评价以及个体化治疗进行指导。

　　回顾2014年，全球科研界CTC研究可谓是硕果累累，感谢益善君在新年到来之际与大家分享本年度在CTC研究领域振奋人心的一些成果。

　　1.Cell：CTC细胞团转移能力较单个CTC高达50倍

　　8月28日《Cell》杂志发表了由哈佛大学和麻省总院(MGH)癌症中心的研究人员共同完成研究成果。该研究表明：循环肿瘤细胞团（CTCclusters）来自原发肿瘤中单克隆肿瘤细胞之间抱团，而不是由单个CTC在血管内聚集或在血管中增殖而成。相比于单个细胞状态存在的循环肿瘤细胞，2~50个肿瘤细胞形成的CTC细胞团引起远处转移的能力是CTC单个细胞的23-50倍，占了远处转移病灶的一半。该研究同时鉴定了与CTC细胞团形成密切相关的一个蛋白——斑珠蛋白（Plakogolobin）。

　　2.NatRevClinOncol：循环肿瘤细胞分子特征研究进展

　　英国曼切斯特癌症研究中心发表在NatureReviews上的综述绘制了一张CTC技术地图。文章全面介绍了CTC检测技术、CTC分子表达谱、CTC在患者体内经历EMT机制入血到形成转移灶的过程中CTC的细胞学特征与分子特征的的变化以及CTC检测技术的临床应用。MatthewG.Krebs指出：CTC分析技术可以用于评估肿瘤异质性和疾病进程，在治疗过程中，身体中占支配地位的CTC是不断变化的，伴随治疗耐药的出现，耐药性CTC逐渐在治疗后增多。CTC的分析可以通过动态监测肿瘤细胞的变化，实时、动态的反映患者的治疗状况及疾病进程，弥补了目前的肿瘤治疗监测的不足。

　　3.Science：用CTC来做体外药敏试验

　　麻省总医院和哈佛总医院的研究人员从雌激素受体阳性（ER+）的乳腺癌患者血液中，分离了CTCs，然后进行细胞培养扩增。研究发现患者血液中的循环肿瘤细胞（CTCs）保持了它们来源的实体肿瘤的部分特性，能被用于追踪实体肿瘤的性质和变化。此外，研究人员利用CTCs保持病人的耐药性的特点，使用CTCs细胞系测试新的靶向药物的敏感性。因为CTCs的分离获取对人体是无创的，通过分离CTCs进行体外培养，也许能够监控每个患者不同治疗阶段对药物敏感性的变化。如果将之运用于临床治疗过程中，或许可以帮助患者寻找最适合的治疗方案。

　　4.ClinCancerRes:CTCs的PIK3CA突变情况影响乳腺癌患者生存

　　11月15日发表在《ClinCancerRes》杂志上的一项研究首次报道：乳腺癌患者中的CTCs携带的PIK3CA热点突变率高达35.1%。PIK3CA突变状态随着疾病复发和疾病进展会发生改变，而CTCs发生PIK3CA突变预示着更差的预后。这意味着我们将有可能使用CTCs来替代肿瘤组织样本，通过评估患者血液中CTCs的PIK3CA突变状态，来预测分子靶向治疗的疗效。

　　5.Cancer：CTC监测反映肿瘤状态和放疗疗效

　　宾夕法尼亚大学放射科在《Cancer》上发表了关于监测接受放射治疗的非小细胞肺癌患者外周血中CTC的研究。作者基于癌细胞端粒酶升高的特性，利用腺病毒探针法对30名接受放疗的非小细胞肺癌患者CTC进行了检测，检测时间点包括放疗前、放疗期间以及放疗后，并对其中10名患者进行了连续监测。放疗后病人中位随访期为4周。研究以放疗前CTC数量作为参考值，通过负二项回归分析比较不同治疗时间点的CTC差异。结果表明，放疗后及健康人CTC数量明显低于放疗前患者。对10名患者CTC进行放疗前、放疗期间、放疗后连续监测发现，CTC数量的变化与疾病状态的变化有关，且CTC数量可以反映临床过程和治疗疗效。

　　6.ClinChem:卵巢癌患者CTC检测呈ERCC1阳性提示铂类化疗耐药

　　约有20%原发卵巢癌会对以铂类为基础的化疗耐药，而这目前只能在化疗后的随诊时才能回顾性评价。近期研究显示，以免疫组化方法检测原发灶中ERCC1表达情况，用于预测铂类耐药是不准确的。而卵巢癌患者血液中的循环肿瘤细胞（CTC）已被证实与预后相关，因此研究者假设CTC中的ERCC1表达状态可能与铂类耐药相关。研究结果表明，卵巢癌患者首诊时检测到ERCC1阳性的CTC可以作为铂类化疗耐药的预测标志。