应用正在研究中的免疫检测点抑制剂MK-3475治疗的非小细胞肺癌患者中,那些肿瘤中PD-L1蛋白浓度较高的患者的预后更好,该I期临床研究结果报告在2014年4月5-9日举行的AACR年会上。
该试验的初始数据报道于今年的早些时候,数据显示MK-3475治疗的耐受性较好,可以使以前治疗过的非小细胞肺癌患者达到持久而客观的缓解,尤其是那些在治疗前PD-L1的浓度就很高的肿瘤的患者。
最近的结果扩展了这些数据,结果显示在开始治疗6个月时,41%的PD-L1浓度较高的患者疾病未发生进展,而仅有17%的PD-L1浓度较低的患者疾病未发生进展。相似的,72%的PD-L1浓度较高的患者现在仍活着,而仅有53%的PD-L1浓度较低的患者现在存活。
作者观点:
波士顿哈佛大学医学院医学副教授,同时也是Dana-Farber癌症研究所的胸部肿瘤学家的LeenaGandhi教授表示,以前治疗过的非小细胞肺癌患者的治疗前景很差,因此我们迫切需要新的治疗方案。我们发现,肿瘤PD-L1表达较高的患者的缓解相当持久,这是非常令人兴奋的。
Gandhi解释道,称作T细胞的免疫细胞天生就能够杀伤癌细胞,但是一些癌细胞能够通过激活T细胞抑制器来阻止T细胞攻击他们。其中一种方式就是通过肿瘤表面的一种叫做PD-L1的蛋白,这种蛋白能够使PD-1粘附在T细胞表面。MK-3475通过抑制T细胞表面的PD-1,并阻止它粘附在PD-L1上,从而破坏肿瘤的这种抑制器。
Gandhi和他的同事们纳入了多个非小细胞肺癌的患者进行I期临床试验。他们分析了治疗前肿瘤PD-L1的浓度的数据,146位患者的信息完整。他们通过免疫组化测量发现,PD-L1的浓度超过50%可以作为PD-L1阳性和阴性肿瘤的最佳临界值。41位治疗前PD-L1浓度较高的患者中,缓解率为37%,而治疗前PD-L1浓度较低的患者中,缓解率仅为11%。
这些数据提示,肿瘤PD-L1浓度高是判断非小细胞肺癌患者应用MK-3475治疗受益的生物标志物。我们将把PD-L1表达分析的全组的数据公布出来。这些结果(从一开始的38位患者)扩展了我们的发现,一个正在进行的随机试验将前瞻性评估PD-L1表达在判断MK3475和多西他赛治疗中的作用。
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