首个比较TKI药物治疗晚期肺鳞癌疗效的研究

　　在非小细胞肺癌口头报告专场，III期临床试验LUX-Lung8研究数据在大会上公布，结果发现，阿法替尼相较于厄洛替尼应用于晚期肺鳞癌患者在无进展生存方面具有明显优势。（摘要号：1222O）

　　LUX-Lung8研究是第一项在晚期肺鳞癌（SCC）患者中直接将两种不同的靶向治疗药物的疗效进行比较的临床试验。纳入的IIIB/IV期肺鳞癌患者之前都接受过≥4个周期铂类为基础的化疗，后疾病出现进展，而且之前没有接受过EGFR-TKI治疗。这些患者被随机分配接受阿法替尼或者厄洛替尼直至疾病进展。2012年3月至2014年1月一共招募了795名患者，计划的初步分析是基于最早的669名患者（阿法替尼335；厄洛替尼334）中的414个PFS事件进行的。

　　结果显示，与厄洛替尼相比，阿法替尼可显著降低患者的疾病进展风险达18%，并使肿瘤生长延后（独立性评估结果显示，两组的PFS分别为2.4个月和1.9个月）。此外，阿法替尼还可改善次要终点疾病控制率（DCR，两组分别为46%和37%）。阿法替尼治疗组患者的客观应答率（ORR）在数值上高于厄洛替尼治疗组患者（两组分别为5%和3%）。

　　在延缓肺癌症状恶化和改善整体健康状况及生活质量方面，阿法替尼组也观察到了有利的变化趋势。与厄洛替尼治疗组相比，阿法替尼治疗组中报告发生咳嗽症状改善、整体健康状况和生活质量改善的患者的百分比显著增高。关键性次要终点总体生存时间（OS）的结果尚未获得，将在研究晚期阶段针对该指标进行评估，并在将来的学术大会上公布相关结果。

　　加拿大渥太华大学渥太华肿瘤诊疗中心临床及转化医学研究中心主任、此项研究的联合主要研究者GlenD.Goss博士如此评价道：“晚期肺鳞癌预后较差，目前的治疗选择较为有限，LUX-Lung8研究结果显示，阿法替尼相较于厄洛替尼可为晚期肺鳞癌患者提供无进展生存受益。”

　　法国巴黎GustaveRoussy肿瘤诊疗中心药物研发部主任、此项研究的联合主要研究者JeanCharlesSoria教授补充说道：“此外，此治疗还对患者的总体健康状况和生活质量带来了有利的影响，上述指标也是医生在治疗这些晚期肺癌患者的时候的重要考量因素。我们对于总体生存结果充满兴趣并翘首以待。”

　　两个治疗组的重度（≥3级）和严重不良事件的总体发生率是相当的。阿法替尼治疗组和厄洛替尼治疗组的重度不良事件（>3级）发生率分别为50.2%和49.1%。阿法替尼治疗组>3级腹泻和口腔炎的发生率高于厄洛替尼治疗组（>3级的腹泻发生率分别为9%和2%；口腔炎发生率则分别为3%和0%），而厄洛替尼治疗组>3级的皮疹/痤疮发生率则高于阿法替尼治疗组（两组分别为9%和6%）。

　　阿法替尼的作用机制有别于厄洛替尼等其他EGFRTKI，仅仅靶向针对EGFR（ErbB1）发挥作用，而阿法替尼提供持久的、选择性的、完全的ErbB家族阻滞效果。阿法替尼的全新作用机制可带来独特的治疗受益。

　　LUX-Lung8是在晚期肺鳞癌中比较EGFR靶向治疗药物的规模最大的前瞻性临床试验。LUX-Lung7则是第二项头对头比较阿法替尼与吉非替尼作为一线治疗药物应用于EGFR突变阳性的非小细胞肺癌的临床试验，此项研究目前正在进行之中。