免疫治疗：未来肺癌治疗的支柱？！

　　耶鲁大学综合癌症中心的RoyS.Herbst,MD,PhD表示，如nivolumab（Opdivo）能使肺癌治疗产生“百年难遇”的差异那样，在不久的将来，免疫治疗可能被加入到肺癌的所有其他疗法中，从而成为支柱疗法。

　　在最近的2015年芝加哥美国临床肿瘤学会(ASCO)年会之后，耶鲁大学的肿瘤内科和胸部肿瘤研究项目主任Herbst医生，在接受采访时发表了上述评论。

　　在这次会议上，Herbst医生担任CheckMate057的讨论者，这项3期临床试验表明在非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，与多西他赛相比，用一种PD-1免疫检查点抑制剂nivolumab可以获得更好的生存。

　　“史无前例”和“治疗进展”是他形容CheckMate057中用nivolumab治疗NSCLC的数据的词语。他解释道，“这是一项关于全球癌症死亡居首位的——难治性的、非鳞癌晚期NSCLC的积极试验。”

　　全球癌症死亡第1原因

　　大约10例肺癌患者中有9例为NSCLC，非鳞状NSCLC占到了70%以上。肺癌每年有180万的新增病例，160万的死亡病例。

　　他说：“与黑色素瘤相比，这就是为什么免疫治疗，如nivolumab，可以在更多的肺癌患者生命中制造百年难遇的差异。”

　　Herbst医生评论道，关于nivolumab治疗非鳞状NSCLC1年的数据是令人印象深刻的。他表示：“早期，似乎化疗是有益的，而后来，免疫治疗的效果显然更好。”

　　Kaplan-Meier生存曲线的交叉表明可能有可治疗的患者人群，可靠的生物标记物可能确定哪一部分患者人群将受益于免疫治疗。

　　人们对识别这样的生物标记物非常感兴趣，一些生物标记物已经落在了表达PD-L1的肿瘤上。

　　CheckMate057分析证明了nivolumab的临床缓解，总生存、无进展生存和客观缓解率，在表达PD-L1任意水平的肿瘤患者中都比较好。

　　然而，一些PD-L1表达水平低的患者对nivolumab也有反应，所以研究人员建议不应将表达水平当做放弃免疫治疗的原因。

　　Herbst医生解释道：“PD-L1表达是异构的，片状vs扩散，肿瘤内vs周围，肿瘤细胞vs基质，并且随所用抗体的不同而不同。”

　　他补充说：“在预测NSCLC治疗反应的生物标记物方面，还有许多工作需要去做。”

　　他指出：“我非常乐意将nivolumab用于大部分难治的、晚期NSCLC患者的二线治疗。”他表示，在一线治疗时，应用免疫治疗可能需要用有效的生物标记物进行适合的患者选择。

　　Herbst医生对于免疫治疗在将来会使许多的患者获益是乐观的。他预测，像nivolumab的药物将会成为晚期疾病的一线治疗，随后也会成为辅助治疗手段。另外，他预测，将会在当前用靶向药物治疗的肺癌中探索免疫治疗的疗效，比如初始结果仍然不容乐观的ALK和EGFR突变的肿瘤。

　　Herbst医生表示：“我想象终有一天，当加入其他治疗方式时，免疫治疗将会成为标准治疗和支柱治疗，尤其是对于没有长期益处的患者。”

　　他补充说：“对于有靶向的肿瘤患者，靶向治疗仍然存在。对于对靶向治疗产生耐药或没有靶点的肿瘤，免疫治疗将会是一种治疗选择。”

　　Herbst医生向一些对免疫治疗持怀疑态度的临床医生表示：“他们应该回顾数据，之后利用他们的临床判断。”他补充说，在CheckMate057中，即使是生物标记物为阴性的患者用nivolumab治疗和用多西他赛治疗的效果一样好，并且经历的毒副作用更少。

　　他表示：“尽管在最后阶段，我们仍然还要做出许多努力，但我们正在进步，今天肺癌患者比他们1个月前更好。”

　　纽约市MemorialSloan-Kettering癌症中心的免疫治疗组的NeilH.Segal,MD,PhD支持这种对未来的设想。

　　他指出，从2011年开始，全球的患者有前所未有的机会来加入评估免疫治疗的临床研究中。在2015年，每22项研究中就有一项注册了涉及免疫治疗的临床试验。

　　然而，一些临床医生已经开始提出质疑，并指出虽然治疗反应是显著的，但总体也只有20%-40%的患者对免疫治疗有反应。Herbst医生解释道：“关键是要用科学来提前确定谁是适合的患者。”

　　医生认为，其他疗法治疗一段时间后都会有一定的作用。此外，还存在成本问题；新免疫疗法售价昂贵，并将使许多自付的患者负担不起。

　　Herbst医生的报告收到一些公司的研究的支持和酬金。Segal医生宣告没有相关财务关系。