在2014年芝加哥胸部肿瘤学多学科研讨会上,耶鲁癌症中心临床肿瘤学及药理学教授RoyS.Herbst,医学博士,哲学博士,主持了一场肺癌免疫学治疗的未来的全体大会。“那么,这就是全部吗?”他玩笑道,注意到研讨会参与人员已听了多场非小细胞肺癌免疫学治疗的相关报告,为避免与先前的报告出现重复,他决定采取依次列出10种观点的方式来呈现他的报告。同时,他也发现可以通过借鉴其他报告的内容来陈述他的观点。
下面倒序列出了Herbst’s的10条观点:
10.这些免疫治疗方法是有效的。
了解到当前众多学者关于黑色素瘤免疫学治疗的研究工作同样引发了将免疫学治疗应用于肺癌这一方向的努力,Herbst指出免疫治疗具有三大独特优势:特异性、记忆性(持久性)和适应性。在免疫学治疗药物中,他列举出了具备这三种特性的Checkmate-063和Keynote-001作为例子。
9.我们仍不清楚最适当的治疗终点是什么。
Herbst注意到,研讨会的参加者虽然听取了类型相似的研究结果,但这些结果却报告了各自不同的治疗终点。于是,他采用了耶鲁大学同事MarioSznol(医学博士学位)的一张幻灯片,展示了联合CTLA-4或PD-1通路封锁治疗的12种不同治疗终点,这些治疗终点可分别是患者的客观反应率、总临床活动量、中位无进展生存期等指标。
8.所有的检测点抗体都不一样?还是都一样?
Herbst接下来的一张幻灯片让医生们去考虑检测点抗体之间在活性/毒性方面存在的五点显著不同:
结合力
不同的靶点
不同的抗体亚型(IgG4与IgG1以及人工合成IgG)
抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用
抗程序性死亡1抗体与抗程序性死亡L1抗体
7.这些抗体虽不同于化疗药物,但确实存在其特有的毒性。
Herbst说:“作为肿瘤科医生,我们都将再次面临处理药物毒性这一问题。就我个人而言,因为药物存在毒性作用,我已变得比过去更熟悉内分泌方面的问题了。”他列举出了发生在胃肠道、肾脏、肺、皮肤、肝脏等器官以及内分泌系统、神经系统、视觉系统中的免疫相关性不良事件。
6.生物标记物PD-L1存在一些缺陷。
Herbst说:“事实上,用PD-L1作为生物标记物真是一团糟。”他的这一说法引发同事们的一阵笑声。“测定方法学存在着很多问题以至于对于研究者而言,PD-L1成为了一个连续变量,一个持续变化的靶点。我甚至可以说,对PD-L1的测定会定义这个领域。”他指出,在lung-MAP试验中,免疫治疗被归到“无标记物”组,“因为我们确实不知道标记物会是什么。”Herbst如是说。
5.科学能带动研究的发展。
条件允许时,应进行活组织检查和免疫监视。Herbst说:“我们可以让临床成为我们的实验室。这就是我们如何设计联合治疗的。我们可以通过比较患者治疗前和治疗后的活体组织,从而动态地观察治疗的效果。”他指出,通过大量的实验,我们能够检测到细胞因子并从多通路传输不同的药物。他还引导同事们去关注一个新的领域,即可以对单细胞数据进行深层分析的质谱流式细胞分析技术。
4.关于治疗剂量和治疗时间的问题仍然存在。
Herbst发现肿瘤科临床医生每天都会面对这些问题:患者的治疗应进行多久?理想的药物剂量是多少?尤其对免疫学治疗而言,这些问题仍未得到解答。
3.联合治疗是必要的:应继续寻找其他检测点。
但是这些检测点会是什么?Herbst强调联合治疗药物的临床应用必须经过试验。否则,未经严格的科学分析,轻易尝试联合药物会使治疗缺乏科学严谨性,从而可能危害到患者的健康。
2.免疫治疗将被应用于各线治疗。
展示了晚期非小细胞肺癌患者正在进行的一系列II/III期试验后,Herbst又展示了一段文字:“维持、辅助、新辅助和联合”这些词汇提醒我们免疫学治疗将如何在肺癌治疗中得到广泛应用。
1.这是一场赛马。
虽然Herbst无法预言哪种药物会在比赛中获胜,但是他说:“获胜的那组一定包含了最好的药物,最好的生物标记物,最好的治疗方案和一点点的好运气,但是事实上,我们的患者才是明显的获胜者。”
益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 生血丸:补肾健脾,填精养血。用于脾肾虚弱所致的面黄肌瘦、体倦乏力、眩晕、食少、便溏;放、化疗后全血细胞减少及再生障碍性贫血见上述证候者。
健客价: ¥3600益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 鸦胆子油软胶囊:抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥5000益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 西黄丸(10瓶装):清热解毒,和营消肿。用于痈疽疔毒,瘰疬,流注,癌肿等。
健客价: ¥4000培元固本,补益气血。与化疗配合用药,有助于提高原发性肺癌、肝癌的疗效,可改善肿瘤患者的气虚症状,提高机体免疫功能。
健客价: ¥159抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥59.9抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥68抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥95爱全乐作为支气管扩张剂用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支气管痉挛维持治疗,包括慢性支气管炎和肺气肿。爱全乐可与吸入性β受体激动剂合用于治疗慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支气管炎和哮喘引起的急性支气管痉挛。
健客价: ¥54活血化瘀,清热解毒,祛邪扶正。配合放、化疗治疗肿瘤有增效、减毒作用;单独使用可用于不适宜放、化疗的肺癌患者的治疗。
健客价: ¥125补益精气,健脾养心。对细胞免疫功能和血象有一定的保护作用。用于食管癌、胃癌及原发性肺癌患者放、化疗所致的所阴两虚、心脾不足证。
健客价: ¥99抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥60抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥168抗癌药。用于肺癌、肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗。
健客价: ¥59.9苗医:布苯怡象,麦靓麦韦艿曲靳,怡窝雄访达用于放化疗引起的白细胞减少、精神不振。 中医:解毒散结,补气养血。用于中晚期癌症的辅助治疗以及癌症放化疗引起的白细胞减少症属气血两虚者。
健客价: ¥130益气养血,清热解毒,理气化瘀。本品为肺癌气血两虚兼瘀热证患者化疗的辅助用药,具有一定的改善临床症状,体力状况评分的作用,对免疫指标nk细胞、cd4细胞等有改善作用,可减少化疗所致的外周血象降低等。
健客价: ¥167心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;肝炎,如病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎;癌症的综合治疗,能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥15本品单药适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)患者的一线治疗以及既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)。详见说明书。
健客价: ¥2699扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥140抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥55.5抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥125抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎及支气管哮喘。
健客价: ¥30主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥28抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥56抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌、肝癌。对大肠癌、宫颈癌、白血病等恶性肿瘤亦有疗效。并可配合放疗、化疗和手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥86