靶向联合治疗用于晚期肺癌的探索

　　对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，靶向联合治疗是研究的热点，但目前还没有显示出治疗结果的改善。台湾大学医学部癌症研究中心的JamesCHYang教授详细分析了EGFR突变患者应用靶向联合治疗的疗效。医脉通对此进行了报道。

　　JamesCHYang教授认为，酪氨酸激酶抑制剂的单药治疗依然是特异性突变患者的标准治疗方案。

　　高标准

　　在亨廷顿举办的第15届国际肺癌年会上，Yang教授指出，“尽管作为一线治疗的酪氨酸激酶抑制剂联合治疗仍在积极的研究中，酪氨酸激酶抑制剂单药治疗仍是特异性驱动基因突变患者的标准治疗方案，如EGFR或ALK融合突变。”

　　使用酪氨酸激酶抑制剂的单药治疗如吉非替尼（Iressa）、厄洛替尼和阿法替尼（Gilotrif）治疗EGFR突变性肺癌，以及使用克唑替尼（Xalkori）和色瑞替尼（Zykadia）治疗ALK基因融合性肺癌，可产生高缓解率（60%-70%）和高疾病控制率（85%-95%）。Yang博士说，与以铂类为基础的化疗产生的5-7个月的无进展生存期中位值相比，酪氨酸激酶抑制剂的无进展生存时间为9-14个月。

　　“如果想要联合其他药物来超越这样的效果是很困难的。对于特异性变异的患者，酪氨酸激酶抑制剂目前达到的长期的无进展生存时间已经达到了很高的水准。”Yang博士说，“另一方面，针对经酪氨酸激酶抑制剂治疗后疾病进展的患者的联合靶向治疗仍在深入的研究中。对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的获得性耐药是EGFR突变患者所要面临的主要问题，对这一类人的新型挽救治疗是十分必要的。对酪氨酸激酶抑制剂获得耐药后，发现了不同的耐药机制，最好对样品进行重新活检，了解其分子特征后再进行联合治疗。”

　　与化疗联用

　　Yang博士指出，化疗与EGFR酪氨酸激酶抑制剂联合治疗的数据显示，在INTACT-1[1]，INTACT-2[2]，TRIBUTE[3]及TALENT[4]研究中，加入吉非替尼或厄洛替尼没有出现获益；在CALGB30406研究中，对非吸烟患者进行厄洛替尼联合紫杉醇和卡铂治疗后，他们的疾病也没有明显改善。

　　然而，在FASTACT1[5]和FASTACT2[6]试验中，对EGFR突变阳性的亚组使用吉西他滨嵌入厄洛替尼，配合顺铂或卡铂后，患者的无进展生存期和总体生存有所提高。在LUX-Lung-5研究的四、五线试验中，阿法替尼联合紫杉醇治疗后无进展生存时间延长，但是总体生存时间没有改变。

　　他评论说：“我们发现，在FASTACT2研究中，EGFR突变的患者使用嵌入式厄洛替尼进行化疗有很好的疗效。”在亚组中，联合治疗后疾病进展率降低了75%（P<.0001），死亡率降低了52%(P=.0092)。“然而，为了证明这种联用策略用于EGFR突变阳性的患者是成功的，我们必须将嵌入式治疗和EGFR酪氨酸激酶抑制剂单药治疗进行比较。”

　　对于Lux-LUNG-5研究，Yang博士说，经吉非替尼或厄洛替尼治疗有效、又从阿法替尼获益并接受至少4线治疗的患者，可能与普通的NSCLC患者不同。

　　这些喜忧参半的研究结果，使得Yang博士及其同事对INTACT，TRIBUTE和TALENT的研究结果进行了重新分析。

　　他们进行了一项meta分析，涉及了23个评估EGFR抑制剂单药治疗，EGFR抑制剂联合化疗疗效的实验。根据EGFR的突变情况，重新研究了其中的结果。在以上提到的4个试验中，初始阴性、EGFR突变阳性的患者的无进展生存期确实提高了（HR=0.54）。在突变阴性的人群中，效果就不那么显著（HR=0.82）。

　　他说：“如果我们根据EGFR的突变情况将病人分组，使用EGFR抑制剂联合化疗的患者治疗效果会更好。之所以没有这么显著，是因为我们把所有患者都混在一起治疗。”

　　“在一些研究中，EGFR酪氨酸激酶抑制剂联合化疗可以延长患者的无进展生存期。”即将公布的IMPRESS研究的结果，将为我们解答，用吉非替尼单药治疗无效的患者用吉非替尼联合培美曲塞或铂类的效果是否优于单独化疗这一问题。