EGFR突变的肺腺癌患者:阿法替尼与化疗对比

　　近期发表在LancetOncol上的一篇研究，通过对两项开放标签的、3期随机试验LUX-Lung3和LUX-Lung6的结果进行分析，评估了阿法替尼对于EGFR突变阳性的肺腺癌患者的总生存的影响。医脉通对此进行了报道。

　　研究内容

　　研究分析了入组LUX-Lung3(n=345)及LUX-Lung6(n=364)试验的初治的EGFR突变阳性的IIIB或IV期肺腺癌患者。这些患者被按2：1比例随机接受阿法替尼治疗或化疗（培美曲塞-顺铂[LUX-Lung3]或吉西他滨-顺铂[LUX-Lung6]）。分层因素为EGFR突变（外显子19缺失[del19]，Leu858Arg或其他）和种族。研究计划在LUX-Lung3中的209例及LUX-Lung6中的237例患者死亡之后，对治疗意向人群的成熟数据进行分析。

　　研究结果

　　LUX-Lung3的中位随访时间为41个月(即当345位患者中有213(62%)例死亡时，IQR35–44)。LUX-Lung6的中位随访时间为33个月（即当364位患者中有246(68%)例死亡时，IQR31–37）。在LUX-Lung3试验中，阿法替尼组的中位总生存时间为28.2个月(95%CI24.6–33.6)，培美曲塞-顺铂组的中位总生存为28.2个月(20.7–33.2)(HR0.88，95%CI0.66–1.17，p=0.39)。在LUX-Lung6试验中，阿法替尼组的中位总生存为23.1个月(95%CI20.4–27.3)，吉西他滨-顺铂组的中位总生存为23.5个月(18.0–25.6)(HR0.93，95%CI0.72–1.22，p=0.61)。

　　然而，在预先计划的分析中，对于外显子19缺失阳性肿瘤的患者，两个试验中阿法替尼组的总生存与化疗组相比，显著延长：在LUX-Lung3试验中，阿法替尼组与化疗组的中位总生存分别为：33.3个月(95%CI26.8–41.5)vs21.1个月(16.3–30.7)，(HR0.54，95%CI0.36–0.79，p=0.0015)。在LUX-Lung6试验中，阿法替尼组与化疗组的中位总生存分别为：31.4个月(95%CI24.2–35.3)vs18.4个月(14.6–25.6)，(HR0？64，95%CI0.44–0.94，p=0.023)。

　　相比之下，两试验中EGFRLeu858Arg阳性肿瘤的患者的总生存在两用药组间没有显著差异：在LUX-Lung3试验中，阿法替尼组与化疗组的中位总生存分别为：27.6个月(19.8–41.7)vs40.3个月(24.3–不可估计)(HR1.30，95%CI0.80–2.11，p=0.29)。在LUX-Lung6试验中，阿法替尼组与化疗组的中位总生存分别为19.6个月(95%CI17.0–22.1)vs24.3个月(19.0–27.0)(HR1？22，95%CI0.81–1.83，p=0.34)。

　　在两个试验中，最常见的阿法替尼相关的3-4级不良事件为皮疹或痤疮（LUX-Lung3试验中，229位患者中发生了37[16%]位。LUX-Lung6试验中，239位患者中发生了35[15%]例），腹泻（两试验中分别为33[14%]and13[5%]），甲沟炎（只有LUX-Lung3试验中发生了26[11%]），口腔炎或黏膜炎（只有LUX-Lung6中发生了13[5%]）。

　　在LUX-Lung3试验中，111例患者中的20例[18%]发生了中性粒细胞减少，14例[13%]发生了疲劳，9[8%]例发生了白细胞减少，这些不良反应是化疗相关的最常见3-4级不良反应。在LUX-Lung6试验中，化疗相关的最常见3-4级不良反应包括中性粒细胞减少(113例患者中的30例[27%])，呕吐(22[19%])，及白细胞减少(17[15%])。

　　启示

　　尽管阿法替尼没有改善两个试验中总人群的总生存，但是对于外显子19缺失的EGFR突变患者，阿法替尼组的总生存得到了改善。阿法替尼没有显著改善Leu858ArgEGFR突变的患者的生存，这表明外显子19缺失的EGFR突变疾病可能与Leu858ArgEGFR突变疾病不同，在今后的试验中，应该对这两个亚组的患者单独进行分析。