该研究比分析了PARP抑制剂Veliparib联合卡铂和紫杉醇治疗BRCA1/2突变转移性乳腺癌患者的疗效和耐受性。
多聚腺苷二磷酸酯核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]通过碱基切除修复途径对DNA复制过程出现的单链损伤进行切除修复,参与DNA的复制与转录并维持基因组稳定性。
PARP抑制剂可阻断DNA损伤修复,或能增强致DNA损伤性化疗的临床活性。在临床前研究中,Veliparib增强了铂类化疗的抗肿瘤活性。
研究内容
BROCADE是一项随机对照Ⅱ期研究,纳入的局部复发或转移性乳腺癌女性均存在有害BRCA1或BRCA2胚系突变,曾接受前线化疗≤2种(不含铂类);排除接受过其他PARP抑制剂治疗和中枢神经系统(CNS)转移。
入组290例乳腺癌患者,根据激素受体状态、前线细胞毒化疗和ECOGPS将患者分层,按照1:1:1随机分配进三个治疗组:
◆n=97,Veliparib(120mg,bid)+卡铂(AUC6)+紫杉醇(175mg/m2);
◆n=99,安慰剂+卡铂+紫杉醇;
◆n=94,Veliparib(40mg,bid)+替莫唑胺(150-200mg/m2)。
主要终点是无进展生存,同时也评估总生存(OS)、客观缓解率(ORR)、治疗耐受性和生活质量。
主要结果
本次SABCS大会上报告了Veliparib联合化疗组对比单纯化疗组的结果,两组患者的基线数据平衡。
Veliparib联合化疗组的药物暴露周期中位数为12;单纯化疗组为10。增加Veliparib对晚期乳腺癌患者的PFS、OS提升不明显,仅有ORR有显著改善。
在生存方面,Veliparib联合化疗组和单纯化疗组的PFS分别为14.1vs12.3个月(HR=0.789,p=0.231);OS分别为28.3vs25.9个月,总生存数据还没完全成熟。
在治疗获益方面,Veliparib联合化疗组和单纯化疗组的完全缓解率分别为5.6%(n=4)vs3.8%(n=3);客观缓解率分别为72.2%(n=52)vs57.5%(n=46)。
两组的临床获益率(第18周PFS率)分别为90.7%vs80.7%,中位持续缓解时间分别为11.7vs11.1个月。
在安全性方面,两治疗组的不良事件(AE)发生率接近,Veliparib联合化疗组的所有等级AE发生率为100%,单纯化疗组也达到97.9%;严重AE的发生率分别为34.4%vs27.1%
最常见的3~4级非血液学不良事件有:腹泻(4.3%vs7.3%)、药物过敏(5.4%vs0)、疲劳(5.4%vs8.3%)和周围神经病变(7.5%vs5.2%)。
最常见的3~4级血液学不良事件有:贫血(17.2%vs17.7%)、发热性中性粒细胞减少(8.6%vs3.1%)、白细胞减低(16.1%vs11.5%)、中性粒细胞减少(55.9%vs55.2%)和血小板减少(31.2%vs26%)。
结语
研究结果显示,Veliparib联合化疗有改善BRCA基因突变型晚期乳腺癌患者生存(PFS、OS)的趋势,但暂时没有强有力的证据。在治疗缓解方面,增加Veliparib得到了较好的ORR。而第三组Veliparib联合替莫唑胺的数据虽未揭晓,但研究者表示这一组合的疗效劣于卡铂+紫杉醇的化疗。
从安全性上看,增加PARP抑制剂并没有使因不良事件所致治疗中断、减量的发生率增加。
Ⅲ期研究BROCADE3正在进行中,BRCA突变型晚期乳腺癌患者能否从Veliparib联合化疗中取得生存时间的延长,还需要坚实的临床证据。
主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥951、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、
健客价: ¥119.81.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥119.9主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥339主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥751、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥52用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。
健客价: ¥124疏肝活血,软坚散结。用于经期乳胀痛有块,月经不调或量少色紫成块及乳腺增生。
健客价: ¥35.611.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥182舒肝活血,祛痰软坚,用于肝郁气滞、痰瘀互结所致的乳癖,症见乳房肿块或结节、数目不等、大小不一、质软或中等硬、或乳房胀痛、经前疼痛加剧;乳腺增生病见上述证候者。
健客价: ¥27疏肝活血,软坚散结。用于经期乳胀痛有块,月经不调或量少色紫成块及乳腺增生。
健客价: ¥50用于益气健脾,理气化痰,活血祛瘀合并化疗具有改善原发性非小细胞肺癌胃肠癌,乳腺癌,中医脾虚痰瘀证所致的气短,面色晄白,胸痛,纳谷少馨,胸胁胀满等症状 的作用,可提高患者化疗期间的生活质量。对原发性非小细胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化疗时,在抑制肿瘤方面具有一定的辅助治疗作用。
健客价: ¥224适用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞白血病、神母细胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各种肉瘤及肺癌等。
健客价: ¥40适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗等。
健客价: ¥677适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥145适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥1600内分泌系统疾病 :泌乳素依赖性月经周期紊乱和不育症(伴随高或正常泌乳素血症)、闭经(伴有或不伴有溢乳)、月经过少、黄体功能不足和药物诱导的高泌乳激素症(抗精神病药物和高血压治疗药物)。 非催乳素依赖性不育症 :多囊性卵巢综合症、与抗雌激素联合运用(如 :氯底酚胺)治疗无排卵症。 高泌乳素瘤 :垂体泌乳激素分泌腺瘤的保守治疗,在手术治疗前抑制肿瘤生长或减小肿瘤面积,使切除容易进行;术后可用于降低
健客价: ¥142.5本品用于卵巢癌、SCLC、恶性淋巴瘤、子宫内膜癌的联合化疗,对卵巢癌及SCLC疗效尤佳。
健客价: ¥62疏肝活血,软坚散结。用于经期乳胀痛有块,月经不调或量少色紫成块及乳腺增生。
健客价: ¥79适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。 适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。
健客价: ¥1601.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥40本品用于治疗乳腺癌、胃癌、结肠直肠癌、鼻咽癌、宫颈癌。
健客价: ¥107.51、治疗女性复发转移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥42本品用于治疗下列疾病: 乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。
健客价: ¥870