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介导 EB 病毒感染鼻咽上皮细胞的关键因子 NRP1 研究

2015-05-28 来源:健客网社区  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:EB 病毒(Epstein-Barr virus,EBV)的感染与淋巴瘤、鼻咽癌及部分胃癌等多种恶性肿瘤的发生发展密切相关,被世界卫生组织国际癌症研究机构 (LARC) 定为 I 类致癌原。鼻咽癌是我国华南和东南亚地区高发的恶性肿瘤,几乎所有鼻咽癌都与 EB 病毒感染相关。

  EB病毒必须通过结合细胞表面受体分子,才能进入和感染宿主细胞。因此,发现并鉴定相关细胞受体将有助于深入理解EB病毒感染上皮细胞的分子机制,并为鼻咽癌等恶性肿瘤的防治提供新的靶点。自1966年发现EB病毒与鼻咽癌相关后,近50年来,病毒受体的研究是国际EB病毒研究领域关注的热点。

  已知高表达病毒糖蛋白gB的EB病毒可高效感染上皮细胞,但介导gB的细胞受体仍有待进一步阐明。曾木圣研究团队首先建立了EB病毒直接感染(cell-freeEBVinfection)鼻咽上皮细胞的高效研究模型,其感染效率比以往的研究模型提高近100倍。

  借此模型,该团队在研究中发现:上皮细胞膜受体分子NRP1(Neuropilin1,神经菌毛素)是介导EB病毒感染鼻咽上皮细胞的重要分子;NRP1可与gB的CendR特殊结构域发生相互作用,使EB病毒以巨胞饮(macropinocytosis)和脂筏依赖的内吞机制进入鼻咽上皮细胞,实现对宿主细胞的感染,并激活NRP1依赖的EGFR-ERK信号通路。

  同时,研究团队还发现:EGFR-ERK信号通路的活化及NRP1的表达是EB病毒高效感染所必须的两个因素。

  该研究在国家杰出青年科学基金项目及「973」项目的支持下,与哈佛大学、路易斯安那州立大学、香港大学、西南大学等合作完成。该研究填补了EB病毒直接感染上皮细胞机制的空白,可为鼻咽癌防治提供新的靶点。

(实习编辑:梁敏姿)

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