抗肿瘤治疗从“护心”开始

　　大家都知道抗肿瘤治疗的药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也会造成对人体正常组织、器官的损伤，今天我们谈论的话题是如何保护肿瘤患者的心脏？资料显示，在临床中常用的抗肿瘤药物对心脏的毒性反应可能会导致心肌缺血、心律失常等副反应。

　　一、盘点引起心脏毒性的抗肿瘤药物

　　化疗类药物

　　蒽环类抗肿瘤药物包括阿霉素、表阿霉素、柔红霉素和阿克拉霉素等。研究显示蒽环类药物带来的心脏毒性风险主要与性别为女性、年龄、累积剂量、静脉注射、单次大剂量、既往放疗史和与其他有心脏毒性的药物如环磷酰胺、曲妥珠单抗、紫杉醇等联合使用相关。其它化疗药物如多西他赛、环磷酰胺、异环磷酰胺等，其心脏毒性风险主要与用药剂量相关，还与既往曾使用蒽环类药物、纵隔放疗等有关。

　　分子靶向药物

　　曲妥珠单抗（赫赛汀）是一种人源化单克隆抗体，其心脏毒性主要表现为无症状的左心室射血分数（LVEF）降低、心动过速、心悸、呼吸困难及充血性心力衰竭（CHF）等。研究显示曲妥珠单抗诱发CHF的比例为4%，75%的心功能障碍患者有症状，但总体心脏病病死率较低，其导致的Ⅲ、Ⅳ级CHF在和蒽环类联用时更为常见。

　　拉帕替尼是针对EGFR和Her-2的双靶点抗肿瘤药物，能通过干扰肿瘤细胞增殖和生长所需的信号传导途径从而发挥抗肿瘤活性。其临床试验证实，拉帕替尼也具有心脏毒性。在近4千例患者中，1.6%的患者出现心脏毒性，其中无症状事件为1.4%，有症状事件为0.2%。在既往接受过蒽环类、曲妥珠单抗或两者均未使用的患者中，心脏事件的发生率分别为2.2%、1.7%和1.5%，毒性出现的平均时间为13周。

　　二、盘点相关辅助检查方法

　　1.心电图检查：呈多样化改变，最常见的改变为窦性心动过速、QRS低电压、ST-T改变，以及一过性房性期前收缩、室性期前收缩，还可表现QT延长，各种心律失常等。心电图改变出现较早，但受影响因素太多，故特异性不高。

　　2.超声心动图：显示心脏形态和功能，对监测心脏收缩舒张功能更敏感。

　　3.生化指标检测：肌钙蛋白是心肌的收缩调节蛋白，是近年来发现的反应心肌损伤的特异性指标，其与心肌损伤的程度直接相关，有研究显示其升高程度与病变的严重程度相关。最近有学者认为血浆脑利钠肽(pro-BNP)的持续性升高与心功能不全、心脏功能障碍相关，该指标是判定心衰及其严重程度的客观指标。心肌酶谱，尤其是肌酸激酶同功能酶，酶学指标的升高提示心肌损伤，常规检测，但其特异性较低。

　　4.心内膜心肌活检：可以提供心肌毒性的组织学证据，敏感性、特异性较高，但该检查属于有创检查，在我国不做推荐。

　　三、盘点对症治疗措施

　　1.提倡健康生活习惯。提倡患者在治疗期间健康饮食，限制食盐摄入量，适当运动，避免饮酒、吸烟、滥用药物等不良习惯。

　　2.预防性药物的使用。目前临床上常用的心脏保护药物有铁离子螯合剂右丙亚胺，该药物主要针对接受蒽环类药物治疗的肿瘤患者，它已被证实可以用来预防恩环类药物引起的心脏毒性。

　　3.减少化疗药物剂量或改变剂型。限制蒽环类药物累积剂量、改变给药方法或给予脂质体类蒽环类药物可减少药物的心脏毒性。

　　4.给予适当的心肌保护药物。如辅酶Q10、盐酸曲美他嗪、维生素C、维生素E等也具有心肌保护的作用。

(实习编辑：梁敏姿)