十年肝癌治疗领域新突破：瑞戈非尼获CFDA批准肝癌适应症

　　中国北京，2017年12月12日，德国制药巨头拜耳（Bayer）靶向抗癌药瑞戈非尼（拜万戈?）作为重磅创新药物，被国家食品药品监督管理总局（CFDA）正式批准用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者，这是10年来在华首个获批准的用于HCC二线治疗的新药，为中国晚期肝癌患者带来新福音。此次，瑞戈非尼在华获得肝癌治疗适应症，距离美国FDA获批仅隔7个月，距离欧盟获批仅隔4个月，这也充分体现了CFDA对肝癌创新药物加快审批的重视，急患者之所急，迫切希望更多的中国患者能够从肝癌创新药物中获益。该项批准基于关键性III期RESORCE试验研究。

　　RESORCE研究是一项世界范围内多中心、随机、对照临床研究，纳入了病灶无法切除且在随后使用索拉非尼治疗期间出现病情进展的肝癌患者573例，其中在我国纳入156例。这些患者以2:1的比例被随机分组，试验组的患者服用瑞戈非尼160mgqd联合最佳支持治疗（BSC），治疗周期为28天。研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点是进展所需的时间（TTP）、无进展生存期（PFS）、肿瘤客观缓解率和疾病控制率等。

　　研究结果显示，与安慰剂对照组相比，瑞戈非尼可使总生存期得到显著性改善：试验组的中位总生存期为10.6个月，而对照组为7.8个月；索拉非尼治疗开始后的瑞戈非尼和对照组组的总生存期分别为26.0个月和19.2个月。和对照组相比，试验组的OS的风险比（HR）为0.62，即在整个试验期内，这部分患者的死亡风险下降了38%。

　　就次要终点而言，试验组与对照组的中位无进展生存期分别为3.1个月和1.5个月，距进展所需的中位时间分别为3.2个月和1.5个月，疾病控制率（含完全缓解、部分缓解和病情稳定）分别为65.2%和36.1%，总体缓解率（完全缓解和部分缓解）分别为10.6%和4.1%。

　　在安全性和耐受性的指标中，试验组与对照组相比，最常见的不良事件（3级或以上）有高血压、手足皮肤反应、乏力和腹泻，这些与当前瑞戈非尼已知的数据基本相符。

　　RESORCE研究结果表明，瑞戈非尼在应用于索拉非尼治疗失败的晚期肝癌患者疗效优异，且安全性较高，患者耐受性好。历数肝癌药物的研究进展，RESORCE研究无疑是继索拉非尼后的十年以来，肝癌治疗领域的一个重大突破，给在索拉非尼治疗失败后肝细胞癌患者带来了希望，这也是其肝癌适应证在中国迅速获批的重要原因之一。

　　“世界卫生组织发布的《世界癌症报告2015》指出，2015年全球肝癌新发85.4万人，死亡81万；其中中国新发46.6万，死亡42.2万，严重威胁全人类的健康和生命。由于大多数肝癌患者具有基础肝病，起病隐袭，早期症状不明显或不典型，早诊比较困难，确诊时往往丧失了手术时机，介入和消融等局部治疗有效，但是常会发生转移进展，因此，对于中晚期肝癌，系统治疗必不可少。”国家肝癌专家组组长、中国临床肿瘤学会肝癌专委会主委和解放军南京八一医院全军肿瘤中心秦叔逵教授介绍，“分子靶向药物索拉非尼一线治疗可以明显延长中晚期肝癌患者的生存期，成为标准治疗；可是用药后部分患者还会发生疾病进展，急需二线治疗药物。瑞戈非尼作为后续治疗选择的新药，欧美已获得肝癌二线治疗适应症，而本次在中国CFDA通过优先审评获批，可以解决该类患者人群未被满足的治疗需求，值得在临床上推广应用。这也是中国肝癌治疗向全程管理新时代迈进的一个里程碑事件。”

　　中国科学院新增院士，复旦大学附属中山医院院长，上海市肝病研究所所长樊嘉教授介绍，“分子靶向治疗是晚期肝癌在手术、介入等局部治疗手段之外的全身治疗重要进展，索拉非尼在过去十年帮助很多中国肝癌病人延长了生存时间。对于索拉非尼治疗进展的病人，拜耳创新药物瑞戈非尼的获批是近十年来的重要突破，瑞戈非尼的上市将造福更多的中国肝癌病人。”

　　拜耳处方药事业部中国医学部副总裁郎志慧博士表示，“拜耳为其在肝细胞癌治疗中所发挥的重要作用感到自豪。拜耳在20年前首先开始在该领域的科学研究，在为患者提供优化创新型的产品组合的同时，始终致力于提高药物的可及性和患者的可负担性。继拜耳肿瘤产品多吉美进入2017年国家医保药品目录后，我们相信，随着瑞戈非尼HCC适应症在中国的获批，中国肝癌患者可以接受包含两个获批药物，即多吉美治疗后使用瑞戈非尼的全程治疗方案，其治疗前景得到显著的改善，中国肝癌患者将有机会获得更长时间的生存。”

　　瑞戈非尼是一种口服的多激酶抑制剂，可阻断涉及肿瘤生长和进展过程中的多种激酶，包括涉及血管形成、肿瘤形成和肿瘤微环境的激酶。临床前研究显示，瑞戈非尼能够抑制多种促进血管形成的VEGF受体酪氨酸激酶，这些受体在肿瘤的新生血管形成（新生血管的生长）过程中起重要作用。除了VEGFR1-3，瑞戈非尼还可抑制多种参与肿瘤形成和肿瘤微环境的激酶，包括TIE-2、RAF-1、BRAF、BRAFV600、KIT、RET、PDGFR和FGFR，这些激酶单独或共同作用，控制肿瘤的生长、间质微环境的形成和疾病进展。

　　在今年早些时候瑞戈非尼转移性结直肠癌和胃肠道间质瘤双适应症在国内获批：2017年3月24日，拜耳宣布口服多激酶抑制剂瑞戈非尼（商品名：拜万戈）转移性结直肠癌和胃肠道间质瘤两项适应症同时获中国食药监局（CFDA）批准，分别用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者，既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤（GIST）患者。瑞戈非尼作为单药口服靶向制剂在改善患者生存质量的同时，能够极大提高患者服药的便利性和依从性，此次获批为中国患者带来了新的希望。