十年来，除了多吉美，肝癌靶向药还有哪些？

　　2017年，对于肝癌治疗来说，绝对是不平凡的一年，在人们苦苦支撑了十几年之后，我们似乎终于迎来了一个肝癌治疗的春天。

　　因为在十年之间，肝癌治疗一直都只有一款药物——多吉美，而且对于大多数国人来说，多吉美的有效率实在是太低了，而且多吉美的耐药时间太快了（中位耐药时间2.8个月）。

　　而且多吉美耐药后，就几乎没有其他能用的治疗方案了。

　　肝癌这种无药可医的情况，在2017年逐渐被改善。接下来，我们来盘点一下2017年在肝癌治疗领域有所突破的几款药物。

　　1、瑞戈非尼。

　　名称：Stivarga=拜万戈=regorafenib=瑞戈非尼

　　瑞戈非尼是一种多激酶抑制剂，通过抑制多种促进肿瘤生长的蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。

　　临床前研究已经证明瑞戈非尼抑制在肿瘤新生血管发生中起重要作用的几种促血管生成的VEGF受体激酶。

　　副作用

　　瑞戈非尼的常见副作用包括疼痛（胃肠痛和腹痛）、手足皮肤反应、疲劳、腹泻、食欲下降、高血压、感染、发声困难、高胆红素血症、发热、口腔黏膜炎、体重下降、皮疹和恶心。

　　一个瑞戈非尼重要的三期临床数据显示：

　　瑞戈非尼的中位总生存期（OS）：10.6个月；

　　中位无进展生存期（PFS）：3.2个月；

　　疾病控制率：65.2%；

　　总缓解率：10.6%。

　　总体来说治疗效果比多吉美好很多了。

　　2、乐伐替尼

　　乐伐替尼被大多数人所认知，还是为才在2013年开展一项Ⅲ期临床试验（REFLECT）。

　　乐伐替尼在主要终点总生存OS达到预期结果，次要终点无进展生存（PFS）、进展时间（TTP）和客观反应率（ORR）全面超越索拉非尼。

　　药品名称：Lenvima=Lenvatinib=乐伐替尼=E7080

　　乐伐替尼是酪氨酸激酶RTK抑制剂，可以抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)、VEGFR3(FLT4)。

　　乐伐替尼还可以抑制其他的RTKs，包括纤维生长因子受体FGR1-4、血小板源性的生长因子受体α(PDGFRα)、KIT、及RET，这些激酶除了发挥正常的细胞功能外，还参与到病理血管的生成、肿瘤的生长及肿瘤的进展。

　　在肾癌细胞中，乐伐替尼与依维莫司联合比单药表现出更强的血管生成抑制活性及抗肿瘤活性。

　　REFLECT试验的重要临床数据：

　　乐伐替尼的中位总生存期（OS）：13.6个月；

　　中位无进展生存期（PFS）：7.4个月；

　　客观有效率：24%。

　　而且，据秦叔逵教授在2017年CSCO（中国抗癌协会临床肿瘤年会）的回顾性研究显示，乐伐替尼对于我国肝癌患者的治疗效果要优于欧美等国家。

　　3、抗癌神药Opdivo

　　Opdivo已经在2017年9月22日获得FDA批准用于索拉非尼治疗后进展的肝癌患者。

　　Opdivo用于肝癌：有效率20%，控制率64%。

　　基于一个214人的二期临床试验——Checkmate-040，缓解率14.3%，疾病控制率64%。

　　临床设计：招募214名晚期肝癌患者，单药使用Opdivo，剂量3mg/kg，2周一次。参加临床试验的患者包括从未使用过多吉美的、使用多吉美后耐药或者副作用不耐受的；也包含一些乙肝或者丙肝病毒感染的患者。

　　临床数据：43名患者的肿瘤缩小至少30%，客观有效率20%，中位持续有效时间9.9个月；可使另外64名患者的肿瘤稳定不进展，疾病控制率高达64%；9个月生存率74%。

　　副作用：发生3-4级副作用的比例是20%。常见的副作用包括：乏力、瘙痒和皮疹。

　　4、XL184

　　XL184也就是卡博替尼。目前，FDA已经批准184用于复发难治的晚期甲状腺髓样癌和索坦治疗失败的晚期肾癌。

　　XL184的靶点主要有C-met，VEGFR，也有效作用于Ret，Kit，FLT1，FLT3，FLT4等。

　　XL184尚在临床试验的适应症：肝癌、软组织肉瘤、卵巢癌、肠癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌等。

　　今年3月4号，FDA正式授予XL184针对肝癌的孤儿药地位。目前，还有一个全球大规模的三期临床试验正在进行，比较XL184和安慰剂，哪种对肝癌患者效果好。

　　根据今年2月底发表的最新临床数据，XL184针对肝癌的有效率5%，控制率66%。

　　5、雷利度胺

　　也就是来那度胺，也称雷利度胺，是一种免疫调节和抗血管生成的新药，目前主要是用于淋巴瘤等血液肿瘤。

　　不过，一直以来，有不少肝癌、肾癌甚至肠癌的病友，在尝试用这个药来治疗实体瘤。

　　事实上来那度胺单用或者联合其他药物，治疗肝癌，的确是有不少早期数据的，有效率大约在10%-20%之间。

　　以上就是我们盘点的肝癌的五种靶向药。