靶向药物在早中晚期肝癌中或均可使用

　　中国是肝癌发病重灾区，中国城市和农村的肝癌发病率和死亡率呈逐年增长趋势，并在70-75岁时达到峰值，其中男性发病率多于女性。在全国范围内，超过70%肝癌的发生与病毒感染有关，其中中国以HBV感染为主。

　　10月27日，老挝卫生部医疗司在老挝万象举办了首届“一带一路”健康丝绸之路老中医院国际交流合作论坛暨老挝国际传染病防治临床诊治进展研讨会。会上，中老专家在传染病防治和肿瘤治疗领域作了精彩的报告分享。

　　肝癌多中心理论

　　程昌盛院长在大会上作了《肝癌多中心理论与临床对策》的主题报告。程院长在报告中提到肝癌多中心理论：

　　狭义多中心理论是肝脏同时或异时出现多发性原发性肝癌灶，有中分化或低分化肿瘤细胞组成，具有不相同的低分化程度。

　　广义多中心理论则认为肝癌肝内扩散，有相同的分化程度。

　　由于肝脏是多血管，多管道的器官，肝癌干细胞早转移是肝癌的特征。目前广泛形成的共识是肝癌是一种全身性疾病，多基因致病癌症，另外由于肝癌干细胞隐藏在汇管区，多管道结构的特殊性决定肝癌早转移的特性，在胆管细胞癌中尤为显著。

　　肝癌多中心治疗对策

　　那么临床上在面对肝癌多中心治疗时，有哪些原则呢？程院长作了如下总结，特别强调肝癌多中心的早期、精准、反复多次治疗。

　　同时程院长还提到了目前临床上针对肝癌多中心的治疗对策。主要包括有：肝移植或肝叶手术切除；肝动脉栓塞化疗术（TACE）；微创靶向消融；分子靶向药物，血管内皮细胞抑制剂：索拉非尼，瑞戈非尼等；生物疗法；抗病毒治疗。

　　索拉菲尼

　　药物治疗包括索拉非尼在内的靶向药物对早期肝癌患者的生存期和治疗反应有获益效果。在3个月时，试验中与对照组以显现出差异，随着试验时间的增加，试验组1年生存率达74.40%，相比对照组提高了14.20%。在两组治疗反应对比中PR也得到显著提高：28.8%VS14.9%，提高近一倍！表明在早期肝癌患者中即可使用靶向药物，另外索拉非尼在学术研究中的疗效同样显著！

　　在一项SHARP临床试验中，索拉非尼对比安慰剂结果为：中位OS，10.7moVS7.9mo，中位TTP，5.5moVS2.8mo。同时越来越多的学者认为TACE联合索拉非尼较TACE重复治疗效果更佳。

　　针对索拉非尼的适用人群，程院长总结如下：

　　瑞戈非尼

　　在一项三期临床RESORCE试验在中，瑞戈非尼能够延长总生存期2.8个月，减少死亡风险37%！几乎所有的亚组患者在RESORCE试验中存在OS持续获益。瑞戈非尼提高肿瘤应答率接近3倍，其中ORR达11%，DCR达65%。

　　在临床试验中的喜人结果，瑞戈非尼可能改变了肝细胞癌的治疗方式，成为索拉非尼治疗后疾病进展患者的新治疗标准。说明索拉非尼在肝癌中期即可使用，相应的，对于用于索拉非尼治疗失败后的瑞戈非尼应用也大大提前，我们对此在实际临床中的结果非常期待。不仅如此，索拉非尼与瑞戈非尼的靶向药物疗法的有序使用可能比反复采用TACE带给患者的获益更多！

　　总结

　　除索拉菲尼、瑞戈非尼外，报告还介绍了受体酪氨酸激酶抑制剂——乐伐替尼。

　　在今年的ASCO会议上，乐伐替尼与索拉非尼的头对头对比试验REFLECT研究中呈现出非劣效性，虽然成绩可喜，但目前乐伐替尼尚未被FDA批准为晚期HCC的新的一线治疗方案，期待后续的好消息。

　　肝细胞癌发生机制复杂，多因素造成多中心，在治疗时需要同时采用多手段反复综合治疗。遵循早期、综合、精准、有效的治疗原则。