乙肝病毒如何侵入肝细胞？

　　正常肝细胞具有完整的结构，除了肝窦含有库普弗(kupffer)细胞，具有吞噬作用外，肝细胞膜有明显的屏障作用，可阻止各种异物如细菌，乙肝病毒侵人肝细胞，同时肝细胞还含有溶酶体和吞噬泡，对侵入肝细胞的细菌，病毒有吞噬、消化和杀灭作用。

　　关于乙肝病毒侵入肝细胞的也就是乙肝的病因，虽有很多研究和学说，但并不完全清楚。乙肝病毒要侵入肝细胞首先必须黏附在细胞膜上，然后再透过细胞膜侵入肝细胞。有研究报道，人体血清白蛋白单体衰老时相互聚合成6聚体(PHSA)，并与肝细胞膜上的PHSA受体结合，并被摄入肝细胞内进行清除。有研究发现乙肝病毒表面也含有PHSA受体，和肝细胞膜上的PHSA受体竟相结合PHSA，结果PHSA在乙肝病毒和肝细胞膜之间架起桥梁，乙肝病毒即黏附在肝细胞膜上，进而造成感染，乙肝病毒PHSA受体定位于前S2基因。即前S2基因为PHSA结合点。但据研究发现，人体内PHSA甚少，与乙肝病毒的结合力也极弱，另外，PHSA与乙肝病毒结合后怎么转接到肝细胞膜上，机制仍然不明。

　　另有研究证明，在肝癌细胞表面有乙肝病毒受体，乙肝病毒可以与肝细膜直接结合，从而侵入肝细胞。其结合点确定位于乙肝病毒囊膜的前S1基因21～47氨基酸肽链段上，应用抗前S1抗体可阻止乙肝病毒侵人肝细胞，所以认为前S1基因是乙肝病毒侵入肝细胞的位点。但是肝癌是肝细胞感染乙肝病毒后发生的继发性改变。因此推测在正常的肝细胞膜上也可能存在有乙肝病毒前S1或前S2。基因受体，或存在不同的电荷，使乙肝病毒直接吸附在肝细胞膜上。

　　乙肝病毒与肝细胞膜上的受体结合力后，脱去病毒包膜，进入肝细胞质内，其表面部分脱落停留在肝细胞质中，然后脱去衣壳膜，部分双链环状DNA进入肝细胞核内，在宿主酶的作用下，以负链DNA为模板，延长正链，并进行修补，形成共价闭合环状DNA(cccDNA)，再以cccDNA为模板，在RNA～P(RNA聚合酶)作用下，转录形成mRNA，其中3．5kbmRNA含有HBVmNA全部遗传信息，称为前基因RNA。以前基因RNA为模板，在HBV逆转酶作用下，合成负链DNA；再以负链DNA为模板，在HBV—DNA—P作用下，合成正链DNA，形成子代的双链环状DNA，并在肝细胞质中与HBsAg装配形成完整的HBV，并释放出肝细胞，进入血液中。肝细胞质中的子代双链环状DNA也可再进入肝细胞核，再形成cccDNA，继续复制。

　　乙肝病毒吸附在肝细胞膜上，这是乙肝病毒侵入肝细胞的必备条件，只有乙肝病毒被吸附在肝细胞膜上，才有可能侵人肝细胞。而吸附在肝细胞膜上的乙肝病毒，又是怎么穿过肝细胞膜进入细胞内的，特别是怎么穿过核膜进入肝细胞核，是吞饮、渗透、弥散、整合作用?目前仍没有结论，有的只是推理或假设，没有更明确的资料报道或直接证据，值得深入地研究。