Notch是进化过程中保留下来的一种信号通路,对组织的发展与稳态至关重要。学术界对Notch信号通路达成的共识是Notch通路在前列腺癌发病过程中会失控,但是对于Notch通路在前列腺癌病程中的作用尚无充分的定论。
“先前大部分关于Notch在前列腺癌方面作用研究都是利用实验室中培养的细胞进行的。这些研究结果也互相矛盾。有些研究认为Notch是致癌基因,会导致肿瘤病程进展;另一些则认为Notch是肿瘤抑制基因。”Baylor医学院分子细胞生物学副教授LiXin说到,“为了更加透彻地理解Notch在前列腺癌的作用,我们决定就这一问题进行动物实验。”
Pten是一种肿瘤抑制基因,其功能的丧失与前列腺癌病程进展有关。“在男性前列腺癌的样本数据库中,我们发现Pten基因表达水平与Notch信号通路活性呈负相关,”Xin说。因此,研究人员应用一种前列腺特异性Pten功能缺失的前列腺癌小鼠模型对Notch在前列腺癌病程中的作用进行研究。
科学家们发现Notch活性可以促使肿瘤转移到大部分主要的内脏中比如肺和肝。为了确定Notch对转移的作用机制,科学家们进行了更深入的分子研究。“我们的主要结论在于,Notch可以上调另一种被称作FoxC2的分子,该分子对肿瘤细胞的转移意义重大。如果我们抑制住FoxC2,我们就能减弱Notch调控的肿瘤转移活性。”Xin说。
“该小鼠实验直接说明体内Notch活性的增加会促使前列腺癌发生转移,”Xin说,“未来的研究将着眼于观察对Notch进行抑制是否同时可以抑制肿瘤转移。这些研究将成为利用Notch抑制剂治疗前列腺癌的扎实的理论基础。”
晚期前列腺癌,尤其为激素难治性前列腺癌,对于预后因素显示对单纯激素疗法疗效差的患者,可作为一线治疗。
健客价: ¥978适用于前列腺癌,对初治及复治患者都可有效。
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