小儿肾病综合征别名：小儿肾病变综合征

小儿肾病综合征

(一)发病原因
凡能引起肾小球疾病者几乎均可发生NS。分类：
1.临床分类 为目前国内的主要分型方法。
(1)单纯性肾病：即具有肾病综合征的四大临床特点的患者，男性多于女性。临床以单纯性多见。
(2)肾炎性肾病：除具有典型症状外，还同时并有以下特点之一，包括高血压[学龄前小儿，血压高于16/10.7kPa(120/80mmHg)，学龄童高于17.3/12kPa(130/90mmHg)];血尿(离心尿镜下检查红细胞高于10个/Hp);氮质血症(BUN>10.7mmol/L，>30mg/dl)及持续低补体血症。
(3)先天性肾病：生后或生后不久(出生后<2月)即发病，呈现上述典型症状。多有家族史。本病患儿出生体重低(多系早产儿)。宫内窒息、胎粪污染羊水，臀位产及大胎盘均有助于本病之诊断。本病在芬兰发病率较高，在我国罕见。对激素无反应或反应不良，多在生后6月内死于感染、肾衰或其他并发症。
(4)难治性肾病：据我国小儿肾脏病研究小组提出的诊断标准如下： ①对足量激素(如每天泼尼松2mg/kg)8周无效或部分效应。 ②勤反复或勤复发(半年内≥2次，1年内≥3次)。 ③激素依赖。
2.病理分类
(1)轻微病变型(包括微小病变型)：小儿以微小病变为主。
(2)局灶性、节段性肾小球硬化症。
(3)系膜增生性肾炎。
(4)膜性病变。
3.按临床惯例分类
(1)原发性或特发性：即原始病变发生在肾小球的疾病。按目前国内的临床分型，原发性肾小球疾病中，急性肾小球肾炎、急进性肾小球肾炎、慢性肾小球肾炎及肾小球肾病都可在疾病过程中出现NS。在病理学上，微小病变、局灶性节段性肾小球硬化、膜性肾病、膜增殖性肾小球肾炎以及近年发现的脂蛋白肾小球病、胶原Ⅲ肾小球病、纤维性肾小球病及塌陷性肾小球病都以NS为主要表现。系膜增殖性肾小球肾炎也可发生NS。
(2)继发性肾病综合征：即继发于全身性疾病的NS，病因广泛而复杂，现简扼归纳如下： ①感染性疾患：许多感染均可引起NS，按其病原体分列如下： A.病毒感染：乙型及丙型肝炎病毒、巨细胞病毒、EB病毒、HIVⅠ型、带状疱疹病毒、柯萨奇病毒及腺病毒等感染。 B.细菌感染：如链球菌、葡萄球菌、肺炎双球菌、沙门菌属、麻风杆菌及梅毒螺旋体等感染。 C.原虫感染：如疟原虫(以三日疟为多见)及毒浆体原虫(toxoplasmosis)感染。 D.寄生虫感染：各型血吸虫[尤以曼森(Manson)血吸虫]、锥虫及丝虫等。 ②多系统及结缔组织疾病：如系统性红斑狼疮、系统性小血管炎、类风湿性关节炎、干燥综合征、溃疡性结肠炎、皮肌炎、过敏性紫癜、疱疹皮炎、结节病及牛皮癣等。 ③过敏原：如蛇咬伤、蜂螫、花粉、血清、疫苗、毒栎树(poison oak)、常春藤(ivy)、D860、青霉胺及丙磺舒(probenecid)等。 ④代谢性疾病：如糖尿病肾病、淀粉样变性、脂蛋白肾病及黏液性水肿等。 ⑤肾毒性物质：如汞、铋、金及三甲双酮等。 ⑥肿瘤：如霍奇金病、淋巴瘤、慢性淋巴性白血病、多发性骨髓瘤、结肠癌、肺癌、乳癌、胃癌及肾癌等。 ⑦其他：如先兆子痫、肾动脉狭窄、肾静脉血栓形成、逆流性肾病、肾移植慢性排异反应、慢性回肠炎、慢性心力衰竭及缩窄性心包炎等。
(3)先天性及遗传性疾病：如Alport综合征、Fabry病、指甲-膑骨(nail-patella)综合征、先天性(芬兰型)肾病综合征及镰状细胞病等。
(二)发病机制
1.发病机制
(1)涎酸学说：即经典的发病机制。系因肾小球上皮足突细胞肿胀、融合，使原有涎酸糖蛋白结构破坏，阴电荷消失而使带负电荷的白蛋白通过而形成蛋白尿。
(2)免疫学发病机制： ①体液免疫参与：包括免疫复合物(IC)、免疫球蛋白异常(血中IgG低下，分解增加，合成减少)、抗体生成减少等诸多因素。 ②细胞免疫异常：循环中T淋巴细胞数目减少和功能降低而出现一系列异常变化。 ③补体系统：包括旁路途径B因子不足影响机体对带荚膜的大肠埃希杆菌、肺炎球菌的调节能力，补体活力下降，C5b-9(膜攻击复合物)的出现等。
(3)其他因素：包括抗体直接损伤肾小球，中性多形核粒细胞(PMN)释放蛋白溶解酶，产生活性氧，释放阳离子蛋白，单核细胞聚集释放多种蛋白酶，胶原酶、氧自由基、细胞因子、血小板活化因子等均参与肾病发病机制。
2.病理生理变化
(1)水肿：肾病综合征的水肿的机制研究，近年来有不少进展，有低血容量所占比例仅为7%～38%，可用传统观点解释外，更多的研究表明还有很多肾内因素起作用。
(2)高脂血症：对激素耐药的难治性肾病是Ⅳ型高脂血症，即极低密度脂蛋白(VLDL)升高和高密度脂蛋白(HDL)降低，这影响了胆固醇的清除。高脂血症的危害不仅在于易发生动脉粥样硬化，还在于VLDL有肾毒性，可与GBM的多价阴离子结合后进入系膜区致肾损害，使阴电荷减少，膜通透性增加，使大分子脂蛋白在系膜区沉积，终致肾小球硬化。此外，高脂血症不仅增加了血液黏滞度，而且胆固醇沉积使毛细血管内皮壁变粗糙，阴电荷改变，从而使带有阴电荷的血小板沉积而形成血栓。同时纤溶系统出现一系列变化，包括血浆纤维蛋白原、凝血辅助因子(Ⅴ、Ⅷ)、β-血栓球蛋白升高，血小板计数增加，黏附及聚集功能增强，纤维蛋白溶酶和抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)活性降低，酶原因子(Ⅱ、Ⅹ等)下降。