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5 个可致严重肺毒性的肿瘤药 临床用量需注意

2016-12-30 来源:肿瘤时间  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:抗肿瘤药相关肺损伤可涉及气道、胸膜、纵膈、肺血管,最常见的肺毒性是间质性肺疾病(ILD)。

  抗肿瘤药尤其是化疗药引起的肺毒性反应严重影响患者的生存质量,甚至危及生命。

  抗肿瘤药相关肺损伤可涉及气道、胸膜、纵膈、肺血管,最常见的肺毒性是间质性肺疾病(ILD)。

  让我们先通过2个病例来学习一下ILD。

  病例1

  一名63岁男性诊断弥漫大B细胞淋巴瘤IV期,接受第6个周期R-CHOP方案化疗前自述呼吸困难10天,化疗前和第3个周期化疗结束后肺功能和肺CT检查正常。体检发现呼吸、心跳加快,双肺听诊正常,指尖血氧76%。

  复查肺CT见双肺弥漫性肺炎,无肺栓塞表现;心脏彩超显示射血分数55%,未见瓣膜异常;行支气管镜检、灌洗和活检,细菌、病毒、真菌及肺孢子虫培养阴性,活检见肺泡细胞脱落和巨噬细胞,表现符合肺泡损害和间质纤维化。

  给予氢化泼尼松250mg,每4小时一次,24小时内病情好转,改为口服强的松60mg/日,2个月后脱离吸氧,CT肺间质改变几乎完全消失。

  病例2

  一名64岁男性诊断胃印戒细胞癌伴远处转移,肺CT未见异常,接受FOLFOX方案化疗,第8个周期后获得PR。但患者出现进行性活动后呼吸困难伴有干咳,胸片见双肺间质损害。

  给予广谱抗生素治疗,、血、尿培养未证实感染,支气管灌洗未发现感染因素。患者病情进行性加重,CT见双肺网格状间质损害,以外周为主,肺底见毛玻璃样改变,叶间裂增宽,双侧胸腔少量渗出。

  考虑药物相关的ILD,给予糖皮质激素2mg/kg治疗,但症状无改善,血氧进一步下降,给予机械通气,最终因呼吸衰竭死亡。

  提问:哪种药物会诱发ILD?何时会发病?遇到ILD如何应对?

  可致肺毒性的代表肿瘤药

  以博来霉素、甲氨蝶呤、丝裂霉素、白消安(马利兰)、亚硝脲类(洛莫司汀)为首。

  1.博来霉素:总剂量>300mg,70岁以上、慢性肺疾病、胸部放疗、多药联合。

  2.甲氨蝶呤:连续用药(高频)。

  3.丝裂霉素(3%):常在治疗6~12个月发现胸腔积液、毛细血管渗透肺水肿综合征,环磷酰胺、放疗、氧浓度高均可增加其毒性。

  4.白消安(4%):长期服药的慢性粒细胞白血病患者,平均在4年发生肺纤维化。

  5.氯乙亚硝脲:总剂量>1500mg/m2发病率可达30%~50%;单剂900~1500mg/m2分3次应用可引起22%致死肺毒性。

  其他可能导致ILD的肿瘤药:阿糖胞苷、紫杉醇类、环磷酰胺、吉西他滨、伊立替康、奥沙利铂、长春碱、拓扑替康、多柔比星、依托泊苷,靶向药物如贝伐单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗、厄洛替尼、吉非替尼

  ILD的发生时间

  早期发作ILD:用药后几天至几周。

  延期发作ILD:用药后几周至几个月。

  迟发ILD:用药后几年。

  风险因素包括既往ILD病史、胸部放疗史、诱发ILD药物的联合应用、药物累积剂量等。

  有报道吉西他滨单药ILD的发生率只有1.4%,当与紫杉醇联合使用时则增加至33%,伊立替康与紫杉联合应用ILD的发生率可从1.8%增加到12.5%。

  排除一切就是它

  因临床表现和影像学改变不具特异性,抗肿瘤药物相关ILD的诊断为排除性。

  需要排除如下疾病

  各种细菌、病毒和真菌感染;

  潜在疾病进展如癌症肺转移;

  其它原因引起的ILD如结缔组织病、职业暴露等;

  心源性肺水肿;

  非抗肿瘤药物引起的ILD等。

  ILD发病隐匿,常表现为慢性咳嗽、呼吸急促,渐渐表现为弥漫性肺泡损伤、间质性肺炎和肺纤维化、超敏综合征、毛细血管渗漏综合征。

  抗肿瘤药物相关ILD治疗

  停药。严重病例加用糖皮质激素,但应先除外感染。激素增减用量根据病情变化决定。

  关于激素的用药和停药问题可点击学习→放射性肺炎激素治疗:如何用药?何时撤药?

  支持治疗包括吸氧、平喘、机械通气。

  预防为主:抗肿瘤治疗前要进行肺部影像学、肺功能检查,注意ILD风险因素。如果临床和影像学改变怀疑ILD则应进行支气管镜检以除外感染。

 

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